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“說長道短”話激素——有關糖皮質激素的這些知識，内分泌科醫生務必掌握。

糖皮質激素（glucocorticoid，GC）是由腎上腺皮質束狀帶分泌的一類甾體激素（皮質醇，cortisol），具有調節三大物質（糖、蛋白質、脂肪）代謝、維持水電解平衡的生理功效，大劑量使用還具有抗炎、抑制免疫、抗毒（素）、抗休克等多重藥理作用，是目前臨床應用最廣範、最有效的非特異性抗炎藥物和免疫抑制劑，也是機體應激反應最重要的調節激素。

一、糖皮質激素的分泌規律

内源性糖皮質激素的分泌具有晝夜節律性的特點，早上6〜8時血中皮質醇水平最高，以後逐漸下降，午夜0〜2時最低，3〜5時又開始上升，至8時又達高峰，之後又開始逐漸下降，如此周而複始。

正常人的腎上腺每天大約會分泌10～20mg皮質醇（氫化可的松），在應激狀态下，皮質醇的分泌量可增至平常基礎水平的10倍左右。

二、糖皮質激素的臨床分類

糖皮質激素有很多分類方法，按照來源不同，糖皮質激素可分為天然（内源性）和人工合成；按照作用途徑不同，可分為口服、注射、吸入、外用；按作用維持時間長短不同，分為短效、中效和長效，現分别介紹如下：

1.短效糖皮質激素

作用持續時間是8～12小時，主要包括氫化可的松（皮質醇）和可的松。

➤特點：短效糖皮質激素作用時間短，保鈉、排鉀、水潴留等鹽皮質激素活性作用較強，抗炎效力弱，對血糖影響很小，對下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的抑制作用較輕，作用狀态與生理狀态較為接近，臨床上一般用于腎上腺皮質功能不全的替代治療。但若長期過量服用，可導緻水鈉潴留及低血鉀，另外，由于其抗炎作用較弱，因此，不适合治療慢性自身免疫性疾病。

➤注意事項：氫化可的松具有生理活性，而可的松沒有生理活性，必須進過肝髒轉化為氫化可的松才具備生理活性，因此，肝功能不全患者候應當選用氫化可的松。

2.中效糖皮質激素

作用的持續時間是12～36個小時，主要包括潑尼松（強的松）、潑尼松龍（強的松龍、氫化潑尼松）、甲潑尼龍（ 又稱“甲基強的松龍”、“甲強龍”、美卓樂）、曲安西龍（去炎松）。

➤特點：中效糖皮質激素的水鈉潴留作用比短效輕，抗炎效力較強，對HPA軸的抑制作用介于短效和長效之間，長期應用相對比較安全，主要用于一些自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特發性血小闆減少性紫癜等）及過敏性疾病（如支氣管哮喘）的長期治療。其中，甲強龍是唯一可應用于沖擊療法的激素藥物。

➤注意事項：需要提醒的是，潑尼松需要在肝髒轉化為潑尼松龍才會發揮生理作用，故肝功能不好的患者應直接選用潑尼松龍或甲潑尼龍。

3.長效糖皮質激素

作用持續時間長達36～54個小時，包括地塞米松（氟美松，有片劑和針劑）和倍他米松。

➤特點：長效糖皮質激素幾乎沒有水鈉潴留作用，抗炎作用最強（是氫化可的松的25倍），但對“下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸”的抑制也是最強，升血糖作用最明顯，因此，隻能短期使用（如抗過敏），不适合長期治療。目前，國家已經基本不允許用這類藥物治療慢性自身免疫性疾病，主要是用于一些内分泌疾病的功能試驗（如用于診斷庫欣綜合征的大、小地塞米松抑制試驗）當中。

三、各類激素生理效應大PK

糖皮質激素按照作用時間不同可分為短、中、長三類，類别不同，生理效應也不一樣。

➤抗炎作用：長效GC＞中效GC＞短效GC；

➤免疫抑制：長效GC＞中效GC＞短效GC；

➤對HPA軸的抑制：長效GC＞中效GC＞短效GC；

➤升糖作用：長效GC＞中效GC＞短效GC；

➤理鹽作用（保鈉排鉀）：短效GC＞中效GC＞長效GC。

四、激素的給藥時間

給藥應盡可能符合激素的生理分泌規律。

➤如果是采取将全天的藥量一次頓服，一般是定在早晨8點，餐後服用，這樣既可減少對自身腎上腺皮質功能的抑制，同時又可減少藥物對胃腸道的刺激；

➤如果是采取分次給藥，一般是早上8點服全天總量的2/3，下午4點服全天總量的1/3，以更好地模拟人體激素的生理分泌規律。

五、不同激素的劑量換算關系

口服激素的換算關系一般是一片對一片，即可的松25mg=氫化可的松20mg=潑尼松5mg=潑尼松龍5mg=甲潑尼龍4mg=曲安奈德4mg=倍他米松0.75mg=地塞米松0.75mg=氯地米松0.5mg。

六、如何減停激素？

激素的減量一般應遵循“先快後慢”、“先大後小”的原則。

例如，強的松初始治療劑量為60mg/d, 可直接減量至40mg/d，然後每1～2周減原劑量的10%或5mg, 當劑量接近生理劑量時，即潑尼松5～10mg/d時，減藥速度越要慢，以防原發病複發和腎上腺皮質功能減低。

七、糖皮質激素有哪些副作用？

糖皮質激素是把雙刃劍，如果應用不當，尤其是長期大劑量使用，可引起糖代謝紊亂、骨質疏松及股骨頭壞死、消化道潰瘍出血、水電解質紊亂、精神異常、類庫欣綜合征症狀，并顯著增加感染的風險。因此，一定要注意科學合理地使用。

原則上，下列情況應當禁用：

1）活動性消化性潰瘍；2）嚴重的精神病史或癫痫病史；3）嚴重的高血壓（沒控制之前）；4）重度骨質疏松；5）未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌和黴菌感染。

八、長期激素治療需監測哪些項目？

長期大量應用激素期間，應定期檢查以下項目：血糖、血壓、血脂、電解質、大便隐血、骨密度及眼科檢查等。原有糖尿病的患者更應加強血糖監測；小兒應定期監測生長發育情況；眼科檢查觀察是否有白内障、青光眼或眼部感染的發生；骨密度檢查看看有無類固醇性骨質疏松。

總之，短效、中效和長效糖皮質激素除了作用時間不同，在藥效特性、副作用以及臨床适應症也各有側重。臨床上，需要結合具體病症以及不同激素的特點，合理選用。

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