73歲的李大媽找到藥師咨詢：“我骨質疏松，每個星期吃一種叫阿侖膦酸的治骨質疏松的藥物，但吃這個藥要求特别多，我總是記不住，是不是輸液能更快治好呀？聽說有一種針一年輸一次，我可以用嗎？”

李大媽所說的阿侖膦酸是一種雙膦酸鹽類藥物。雙膦酸鹽是焦膦酸鹽的穩定類似物，它可與骨骼羟磷灰石有高度親和力的結合，特異性結合到骨轉換活躍的骨表面上抑制破骨細胞的功能，從而抑制骨吸收。

不同雙膦酸鹽抑制骨吸收的效力差别很大。因此臨床上不同雙膦酸鹽藥物使用劑量及用法也有所差異。目前用于防治骨質疏松症的雙膦酸鹽主要包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、依替膦酸二鈉和氯膦酸二鈉等雙膦酸鹽類藥物總體安全性較好，但以下幾點值得關注。

①胃腸道不良反應：口服雙膦酸鹽後少數患者可能發生輕度胃腸道反應，包括輕度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃潰瘍症狀。故除嚴格按說明書提示的方法服用外，有活動性胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎者、功能性食管活動障礙者慎用。若存在腸吸收不良可能影響雙膦酸鹽的吸收。

②靜脈輸注含氮雙膦酸鹽可引起一過性發熱、骨痛和肌痛等類流感樣不良反應，多在用藥3天後明顯緩解，症狀明顯者可用非甾體抗炎藥或普通解熱止痛藥對症治療。

③用藥前檢查腎功能：進入血中的約60%以原形從腎髒排洩，對于腎功能異常的患者，應慎用此類藥物或酌情減少藥物劑量。靜脈輸注時間不應少于15min，液體不應少于250mL。

④關于下颌骨壞死：雙膦酸鹽相關的下颌骨壞死罕見。絕大多數發生于惡性腫瘤患者應用大劑量雙膦酸鹽以後，以及存在嚴重口腔健康問題的患者，如嚴重牙周病或多次牙科手術等。對患有嚴重口腔疾病或需要接受牙科手術的患者不建議使用該類藥物。

⑤非典型股骨骨折（AFF）：即在低暴力下發生在股骨小轉子以下到股骨髁上之間的骨折。AFF可能與長期應用雙膦酸鹽類藥物有關，對于長期使用雙膦酸鹽患者（3年以上）一旦出現大腿或者腹股溝部位疼痛，應進行雙股骨X線攝片檢查，明确是否存在AFF，MRI或核素骨掃描均有助于AFF的确診。長期使用雙膦酸鹽的患者中（通常3年以上，中位治療時間7年）AFF風險輕微增加。停用雙膦酸鹽以後，風險随之下降。AFF在使用雙膦酸鹽患者中絕對風險非常低。一旦發生AFF應立即停止使用雙膦酸鹽等抗骨吸收藥物。

如何選擇雙膦酸鹽類藥物？

對低、中度骨折風險者（如年輕的絕經後婦女，骨密度水平較低但無骨折史），首選口服藥物治療。對口服不能耐受、禁忌、依從性欠佳及高骨折風險者（如多發椎體骨折或髋部骨折的老年患者、骨密度極低的患者）可考慮使用注射制劑（如唑來膦酸、特立帕肽或迪諾塞麥等）。

口服雙膦酸鹽類藥物的服用方法及注意事項

口服雙膦酸鹽類藥物主要不良反應為胃腸道反應。多見食管潰瘍，臨床用藥時注意食管黏膜保護。雙膦酸鹽類藥物與食物尤其是含鈣食物同時攝入時，吸收率較低。服用此類藥物時，宜清晨空腹以200mL溫開水送服。服藥後保持上半身直立30min，忌躺卧，以防藥物返流至食道造成食道黏膜損傷。

在服用骨質疏松類藥物時日常生活中還應注意避免下列情況：攝入過量蛋白質和鹽分可促進鈣離子從尿中排出；攝入過多脂肪可形成脂肪酸鈣，幹擾鈣的吸收。吸煙可導緻雌激素水平下降，從而影響鈣離子的吸收和利用：酒精和咖啡均可影響鈣的吸收和排洩。在用藥的同時應戒煙戒酒、減少咖啡的攝入。

患者選擇口服還是注射雙膦酸鹽類藥物，需醫師對患者的骨質疏松情況和骨折風險進行評估，并參考患者是否存在消化系統疾病及藥物耐受情況給予選擇或替換。患者應嚴格參照藥品使用方法及注意事項用藥，避免不良反應、提高療效！

藥物治療是整個醫療環節中的重要一環，随着人民群衆健康意識逐步提高，患者對用藥的安全、有效、經濟越來越關注。北京積水潭醫院藥學部自2000年開展用藥咨詢，2014年成為北京市醫管局首批挂牌的用藥咨詢中心，2017年1月，啟動藥物治療管理門診業務。2019年5月，開設藥物咨詢門診，藥物咨詢門診在原有藥物咨詢的基礎上，新增了抗凝、骨質疏松、糖尿病及多重慢病、帕金森及心腦血管等用藥管理，通過全面了解患者用藥情況，給予精準細緻的個性化、專業化正确用藥指導。

藥物咨詢門診服務項目介紹

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出診地點：新街口院區門診二層藥物咨詢室

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文丨吳雪

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