作者：溫州醫科大學附屬第一醫院心血管内科 高瞻 李俊峰

上周，一代球星馬拉多納突發心梗去世。有醫學專家表示，馬拉多納的心髒病或早有預兆，耳垂上的褶皺疑似Frank征，或許提示潛在的心髒疾病。這個話題很快引起了醫生們的熱議。

馬拉多納的耳垂皺褶和典型的耳垂皺褶

馬拉多納很多公開照片上沒有耳朵褶皺

溫州醫科大學附屬第一醫院心血管内科副主任周浩教授、高瞻醫師、李俊峰醫師梳理、分析了全球50年來有關的37項臨床研究，為大家帶來了科學的解讀！

耳垂上有褶子，是不是就是等于存在心血管疾病呢？這一切都要從“Frank征”的命名者，一位叫做Frank ST的學者在1974年在醫學界權威期刊“新英格蘭醫學雜志”上發表的一篇文章說起。在這篇文章中，作者收集了20名有耳垂皺褶的受試者的檢查結果，發現其中19人均存在至少一個心血管危險因素。

一個如此容易觀察的體征，竟和冠心病有如此密切的關系。不過，如果以現在的眼光看這篇當年在醫學界聖堂上發表的文章，就會發現這是個很粗淺的相關性研究。甚至因為70年代冠狀動脈造影這一診斷冠心病的“金标準”還沒面世，文中的冠心病也是以“心血管危險因素”替代的。

新英格蘭雜志是所有從醫人士心中的聖堂，當年文章的影印版現在看來已經有點字迹模糊

此文面世後至今近半個世紀來，陸陸續續有更多設計嚴謹、納入标準嚴格的臨床試驗試圖從各個角度探尋這個褶子的秘密。

關于“耳垂褶子”的研究一直不溫不火，50年來所有關于“耳垂褶子“的文章一共147篇，約等于1年3篇，客觀地說不是一個很有熱度的話題

147篇臨床研究中，還有很多不是關于褶子和冠心病的。如果将範圍縮小到以“冠狀動脈造影明确診斷冠心病的，那麼将隻剩下37項臨床研究。

這37項臨床研究結果差異很大。有的研究認為耳垂褶子和冠心病或其他心腦血管疾病存在明顯的相關性；有的研究則認為耳垂褶子和他們的相關性極弱；更為有趣的是，還有研究發現耳垂褶子和腫瘤、慢性肺病、慢性腎功能不全、類風濕疾病等慢性疾病均有相關性。

從1974年到2013年，有37項大型的關于耳垂皺褶和冠心病相關性的文章發布，各項研究發現的敏感性和特異性相差較大，通過meta分析的方法将36項研究的數據綜合在一起，發現總敏感性62%，總特異性67%。

恰巧有一項meta分析将這37項研究、31100名受試者的數據全部彙總到一起計算，結果發現以是否有耳垂皺褶診斷冠心病，總的敏感性是62%，而總的特異性是67%。通俗地說就是：在耳朵有褶的人裡62%同時有冠心病，在耳朵沒有褶子的人裡67%沒有冠心病。

不過，上述37個臨床研究均有一個共同的特點，那就是受試者均是因胸痛或其他原因考慮冠心病而入院行冠脈造影的患者，也許對健康人群的參考價值要打個折扣。而在健康人群中，耳垂褶皺和冠心病的臨床研究較大型的隻有一項，其短期和長期随訪結果分别發表在“euro heart”和“circulation”兩大權威雜志上。

該研究名為哥本哈根心髒研究，他跟蹤随訪10885名20~93歲的沒有冠心病依據的“健康人”長達35年。在這35年間，有3401名受訪者陸續出現相應症狀并臨床診斷為冠心病，有1708名受試者最終發生心肌梗死。耳垂皺褶在冠心病和心肌梗死的受訪者中的發生率顯著高于健康受訪者。根據統計結果發現，出現耳垂皺褶的受訪者被發生冠心病和心肌梗死的風險升高了1.09倍。可以說哥本哈根研究結果是耳垂皺褶和冠心病關系的又一例證。

然而即便如此，無論是國際還是國内，不論是醫學生的教科書，還是各大冠心病診治指南、專家共識，目前都沒有建議将耳垂皺褶應用于冠心病診斷和危險分層，這又是為什麼呢？

首先，耳垂皺褶的影響因素非常多，在個體中差異較大。其中最大的影響因素就是年齡。各項研究均發現，青年人中罕見耳垂皺褶的現象，而随着年齡的增長則愈發常見。此外，還有人種差異，耳垂皺褶在高加索人種中發生率高于黃種人；也有性别差異，耳垂皺褶男性發生率高于女性。除以上不可抗力因素外，耳垂皺褶還與局部皮膚狀态密切相關，與局部皮膚的老化、氧化應激、炎症、水腫、膠原降解等非心血管疾病因素相關。甚至有研究發現，耳垂皺褶與睡覺姿勢相關。臨床觀察發現皺褶晨起明顯，但在日間可以複原。長期性的睡姿導緻的耳垂皺褶最終會形成永久性改變。

其次，正如之前所說，耳垂皺褶和年齡關系極為密切，而年齡本身是冠心病的強大獨立危險因素。既往各項臨床因素中，很難将耳垂皺褶和年齡對冠心病的影響剝離開來。雖然衆多研究中的相當部分取得了陽性結果，但一直有學者質疑耳垂皺褶是年齡的混雜因素。事實上，在上述哥本哈根研究中，耳垂皺褶也是作為脫發、弧狀角膜緣、面部黃斑等可視性高齡外貌體征之一，評估他們和冠心病的相關性。

第三點，也是最重要的一點，目前始終無法在病理生理機制層面上将耳垂皺褶和冠脈斑塊形成、破裂聯系起來。目前研究隻能停留在兩者存在一定相關性的層面。

耳垂皺褶是一個易于觀察的體征，但影響因素衆多。目前大量流行病學研究結果各異，總體上傾向耳垂皺褶和冠心病之間存在一定相關性，但不能以此推斷，具有耳垂皺褶的人肯定有冠心病。

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