世界胰腺癌最新治療技術?編者按：在2021化療基金會研讨會上，賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心醫學助理教授Kim A. Reiss圍繞胰腺癌的輔助治療、新輔助治療進行了一項報告，她指出，盡管胰腺癌的輔助治療已有大量數據，但尚需要更多研究來更好地定義圍手術期和新輔助治療策略，今天小編就來聊一聊關于世界胰腺癌最新治療技術?接下來我們就一起去研究一下吧!

世界胰腺癌最新治療技術

編者按：在2021化療基金會研讨會上，賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心醫學助理教授Kim A. Reiss圍繞胰腺癌的輔助治療、新輔助治療進行了一項報告，她指出，盡管胰腺癌的輔助治療已有大量數據，但尚需要更多研究來更好地定義圍手術期和新輔助治療策略。

過去：從吉西他濱到吉西他濱 卡培他濱

Reiss教授的報告開篇介紹了輔助治療的裡程碑試驗。2013年，在胰腺癌患者中，吉西他濱輔助治療6個月與手術切除後的觀察相比較的Ⅲ期CONKO-001随機臨床試驗結果，确立了胰腺癌輔助治療的标準。在其最初訓練的幾年中，每例符合條件的患者都接受了6個月的吉西他濱輔助治療。直到2017年ESPAC-4試驗的出現，一夜之間建立了一種新的治療範式——吉西他濱 卡培他濱。

ESPAC-4試驗是我們研究患者R0和R1切除的裡程碑時刻，研究人員發現，無論治療組如何，R0切除的患者有更長的OS，我們不知道患者是否接受了放療，或者患者是否有局部或遠處的複發。而研究表明，盡管在R1切除的患者中仍觀察到輔助化療的顯著生存獲益，但是R0切除的患者較R1切除的患者有更好的生存獲益。因此，為使患者獲得更好的生存，我們需要做得更好。

mFOLFIRINOX方案：胰腺癌治療當前标準的确立

2018年，随機Ⅲ期PRODIGE試驗确立了胰腺癌治療的當前标準。在PRODIGE試驗中，研究人員觀察到，胰腺癌手術切除後，吉西他濱輔助治療與mFOLFIRINOX輔助治療相比，主要終點DFS分别達到12.8個月和21.6個月，這項研究還顯示了mFOLFIRINOX組顯著的生存獲益。這項研究顯示了強有力的數據，給了我們極大鼓舞。翻開了我們治療胰腺癌患者的新篇章。但是，關于這種療法，有一點需要注意，作為腫瘤學家，我們有時會糾結于該具體的建議，尤其是當患者年齡較大，或者接受過胰十二指腸切除術（Whipple procedure）時。此外，需注意，許多被 納入PRODIGE試驗的患者并沒有接受全劑量方案。

對于全劑量方案，試驗中所做的調整對于耐受性來說是絕對且必需的，超過70%的患者接受的劑量低于70%，三分之一的患者沒有完成全部6個月的治療。在以治愈為目的或發生轉移的情況下，患者常擔心如果減少劑量會影響治療方案的療效。作為腫瘤學家，我們在以治愈為目的的情況下也有同樣的擔憂。但在發生轉移的情況下就不那麼擔心了。這些數據讓我們明白，如有必要，我們可以減少劑量并提前停止。

2019年，在Ⅲ期APACT研究中，研究人員比較了胰腺癌切除術後6個月吉西他濱輔助治療對比吉西他濱聯合白蛋白-紫杉醇治療的效果。通過影像學的中心評估的主要終點為DFS，作者稱DFS可能不是最好的，因為對于切除的患者，局部複發不太容易通過影像學診斷。局部複發是疤痕組織還是實際發生了複發，僅靠影像學很難評估，需要臨床背景來幫助作出決定。中心審查員沒有這方面的資料。

APACT最終是一個陰性研究，沒有達到其主要終點。盡管如此，APACT研究人員最近公布的5年數據顯示，與單獨接受吉西他濱治療的患者相比，接受吉西他濱聯合白蛋白-紫杉醇治療的患者的OS有顯著改善，5年的OS差異為38% vs. 31%。然而，這仍然是有争議的，因為OS并不是主要終點，但一些人認為這仍然是一個非常有效和強大的終點。人們正在争論是否将其作為一種輔助療法。Reiss教授指出，在她來，這樣做并沒有錯。

就輔助治療而言，mFOLFIRINOX有迄今為止能夠耐受這種方案的患者的最佳數據。如果患者不能耐受mFOLFIRINOX，那麼可以用吉西他濱聯合卡培他濱、吉西他濱單用，甚至吉西他濱加白蛋白-紫杉醇都可以作為合理的替代選擇。

未來：胰腺癌治療需要更多探索

近年來，新輔助治療策略出現了範式轉變。雖然這還是一個不太清楚、不太完全的治療願景，但給患者進行新輔助治療是有理由的。我們正在盡力獲得較高的R0切除率，并使患者對術前化療的耐受性更好，而且在患者術後需要數月時間恢複之前，在理論上可以控制微觀下的疾病。研究人員也有通過新輔助治療防止無效手術的想法，但具體的方案和時機仍未确定。有些人給予全程新輔助治療，有些人僅給予新輔助治療，還有一些人給予全部的輔助治療。Reiss指出，她的做法是，開始2個月的治療，每2個月重新評估一次，以确保患者能夠耐受治療，并密切關注腫瘤發生的情況。

展望未來，靶向療法和疫苗吸引了越來越多專家的關注，并已成為研究熱點，或許成為可改進目前可能治愈胰腺癌患者的可用藥物。

參考文獻：

1.Conroy T, et al. N Engl J Med. 2018;doi:10.1056/NEJMoa1809775.

2.Neoptolemos JP, et al. Lancet. 2017;doi:10.1016/S0140-6736(16)32409-6.

3.Neoptolemus JP, et al. Abstract 4516. Presented at: ASCO20 Virtual Scientific Program; May 29-31, 2020.

4.Oettle H, et al. JAMA. 2013;doi:10.1001/jama.2013.279201.

5.Reiss KA. Neoadjuvant/ adjuvant approaches for pancreatic cancer. Presented at: 39th Annual Chemotherapy Foundation Symposium: Innovative Cancer Therapy for Tomorrow; Nov. 3-5, 2021.

6.Tempero MA, et al. Abstract 4000. Presented at: ASCO Annual Meeting; May 31-June 4; 2019; Chicago.

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