中重度痤瘡是嚴重影響年輕人容貌的一種慢性皮膚病,很多患者因為面部“痘痘”煩惱不已,學習、工作和社交受到影響。如何安全、有效、快速消除皮損,從而減少瘢痕形成和負面心理影響,這是中重度痤瘡治療的重點和難點。傳統的藥物治療存在一定局限性,探索新的治療方式勢在必行。
20世紀90年代,王秀麗教授在國内率先開展5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)治療皮膚癌、尖銳濕疣等疾病的臨床和基礎研究;2004年之後,王秀麗教授開始探索光動力療法在中重度痤瘡治療中的應用,取得了一系列創新成果,由她領銜完成的“光動力治療中重度痤瘡的技術創新與臨床應用”項目榮獲2018年度上海市科技進步獎三等獎。
痤瘡又名青春痘,是一種發生在頭面、胸背部的慢性炎症性皮膚病,皮膚損害可表現為粉刺、丘疹、膿疱、囊腫、結節、瘢痕等,其發生主要與雄性激素水平增高、毛囊皮脂腺導管角化異常,以及皮膚損害周邊病菌繁殖、局部炎症等有關。
痤瘡按嚴重程度分為輕度(Ⅰ級,僅有粉刺)、中度(Ⅱ級,少量炎性丘疹、膿疱;Ⅲ級,大量炎性丘疹、膿疱)和重度(Ⅳ級,以結節、囊腫為主)。中重度痤瘡(Ⅲ級和Ⅳ級)治療困難,傳統治療以藥物為主,如抗菌藥、異維A酸等,但療程長,存在胃腸道不适、耐藥、影響骨骼發育和緻畸等潛在風險。
證實光動力治療痤瘡的作用靶點
5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)是一種藥械結合的新興治療方法。治療皮膚腫瘤時,5-氨基酮戊酸(ALA)被腫瘤細胞(增生旺盛細胞)選擇性吸收,經過一系列酶促反應生成大量光敏性物質原卟啉Ⅸ(PpⅨ),經一定波長光源照射後,産生氧活性物質,殺傷腫瘤細胞,從而達到治療目的。光動力治療痤瘡的原理與之大緻類似,學術界推測,毛囊皮脂腺單位可能是其作用靶點。
為證實這一推測,我們團隊進行了系列研究并在痤瘡皮損中首次獲得PpⅨ富集于毛囊皮脂腺單位的熒光圖像,證實了皮脂腺是光動力治療作用靶點的推測,為光動力治療痤瘡找到了理論依據。研究證實,光動力療法具有抑制皮脂分泌、殺滅痤瘡丙酸杆菌、改善皮脂腺導管角化、免疫調節及預防或減少痤瘡瘢痕的作用。
中重度痤瘡适合光動力治療
為了确定光動力治療痤瘡的适用人群,我們團隊在國際上率先開展ALA治療痤瘡皮損的藥代動力學研究,确定光動力治療特别适用于以膿疱、結節、囊腫為特征的中重度痤瘡。
提出光動力療法治療中重度痤瘡的“中國标準”
最初,國際上參考光動力療法治療腫瘤的參數,使用高濃度ALA治療痤瘡。我們認為,痤瘡不同于腫瘤,低劑量ALA可能更适合。如果藥物濃度降低且療效不減,那麼,患者的經濟負擔将大大減輕,更多患者可能因此獲益。
為此,我們對治療參數進行了一系列探索。研究證實,采取低濃度ALA(5%,傳統為20%)、短時間敷藥(1~3小時)即可獲得理想療效,不僅降低了患者的經濟負擔和時間成本,還可顯著減輕局部不良反應。
在此基礎上,我們提出光動力療法治療中重度痤瘡的“中國标準”:首次治療采取短時間、低能量,之後敷藥時間和光照能量密度逐漸遞增。這一治療原則得到了醫學界的廣泛認可。
根據這一原則,首次治療敷藥時間應盡可能短一些,将光照的能量密度控制在較低水平。在前次治療反應基本消退後,可進行下次治療,間隔時間一般為1~2周。待病竈明顯改善後,可改為局部外用藥,繼續鞏固治療。
專家簡介
王秀麗
上海市皮膚病醫院主任醫師,同濟大學教授、博士生導師、醫學院光醫學研究所所長,中華醫學會皮膚性病學分會光動力治療研究中心首席專家,中國康複醫學會皮膚病康複專業委員會候任主任委員,國際光動力協會常務理事,歐洲光動力醫學協會委員。擅長光動力治療皮膚腫瘤、尖銳濕疣、中重度痤瘡等難治性皮膚病。
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