淋病是一種性傳播疾病，可引發生殖器官、直腸、及喉嚨的感染。它是一種多發于 15 至 24 周歲年輕群體的常見傳染病。

根據英國公共衛生署（PHE）的2020年最新報告稱，在2018年至2019年間，淋病病例從56,232例增加到了70,936例，淋病診斷數量躍升了26％，達到有記錄以來的最高水平。在美國，每年有超過50萬人感染淋病，而導緻該病的細菌--淋病奈瑟菌的幾種菌株對目前使用的多種抗生素都有抗藥性。

淋病治療目前面臨的最大一個挑戰便是病菌的耐藥性。在2017年，世界衛生組織在（PLoS Medicine）特刊中指出随着病菌耐藥性的提升，絕大部分的抗生素藥物将完全失效，這将導緻以淋病為代表的性傳染病将變得不可治愈。

因此，開發出新型的治療耐藥性淋病藥物在當下已經變得迫在眉睫。

近日，賓夕法尼亞州立大學聯合埃默裡大學的研究團隊一項新研究顯示，一種新的抗生素化合物在單次口服劑量中清除了小鼠對多種藥物耐藥性淋病的感染。目前，該研究發表在（Nature Communications）上。

trans-Translation inhibitors bind to a novel site on the ribosome and clear Neisseria gonorrhoeae in vivo. DOI: 10.1038/s41467-021-22012-7

此前相關研究已發現一種很有前景的轉譯抑制劑--惡唑類化合物，它可以在實驗室培養物中清除淋病感染，然而因為其易分解，所以在動物身上無效。

在這項研究中，賓州大學化學主任Keiler戰略性地改變了該化合物，以确定其結構中哪些部分是抑制該途徑所必需的，哪些可以改變以提高其穩定性。

通過反複優化活動評估了超過500個版本的惡唑類化合物，以評估它們的效力、毒性和其他藥理特性，确定了該化合物的中心區域在阻斷轉譯途徑中起着關鍵作用。

随後，研究團隊成員在小鼠身上測試了其中一種改性惡唑類化合物MBX-4132對于淋病菌株H041的作用。

H041是一種毒性極強的病原體，對幾乎所有獲批的抗生素都有抗藥性。為了測試體内功效，研究團隊用淋病菌株H041建立了下生殖道感染。

通過單次口服劑量10 mg / kg MBX-4132或每天腹膜内注射48 mg / kg慶大黴素的小鼠治療感染小鼠5天。通過從陰道拭子中定量測定淋病奈瑟氏球菌來監測療效，并将小鼠感染的清除率定義為連續三天沒有檢測到淋病奈瑟氏球菌。

鑒于慶大黴素是經證明對體内H041有效的少數抗生素之一，因此用慶大黴素作陽性對照。

研究結果顯示，每天腹膜内注射慶大黴素可有效抵抗H041，在95％的治療小鼠中清除感染（圖 2A）。

一次性口服MBX-4132也顯示出顯着的功效，到6天時80％的小鼠完全清除了感染，所有動物的細菌載量均顯着降低。

MBX-4132在鼠類感染模型中清除了多重抗藥性淋病奈瑟氏球菌菌株的感染

此外，在該研究中，為了更好地确定該化合物如何抑制轉譯途徑，研究小組成員使用低溫電子顯微鏡（cryo-EM）來制作該化合物與細菌核糖體合成蛋白質的大分子過程中，結合時的高分辨率圖像。

化合物細菌核糖體合成蛋白質的大分子過程中，結合時的高分辨率圖像

"開發單劑量療法治療淋病是非常重要的，"Keiler說，"在某些情況下，當跳過額外的劑量時，細菌可能會對藥物産生耐藥性，例如當患者開始感覺更好并停止服用抗生素時。

通過單劑量治療，患者可以在訪問他們的醫療服務提供者時完成治療。"

同時，指出，MBX-4132這種類型的化合物實際上是一種廣譜抑制劑，對大多數革蘭氏陽性菌，包括結核病和難治性葡萄球菌感染(MRSA)和一些革蘭氏陰性菌均有效，我們為使用這類化合物奠定了基礎，并證明抑制細菌的轉譯途徑是一種可行的抗生素策略。

埃默裡大學生物化學副教授、論文作者Christine Dunham表示，MBX-4132的衍生物與核糖體上的一個位置結合，該位置與所有已知的抗生素結合位點不同，可以取代核糖體蛋白的一個區域。

目前許多抗生素針對的是細菌内部的翻譯過程，即根據遺傳物質中的信息制造蛋白質的過程，

而該研究首次證實抑制轉譯途徑可以有效清除動物體内的多重耐藥性淋病。這也為治療淋病提供新的治療途徑。

淋病的主要症狀有尿頻尿急、尿痛、尿道口流膿或宮頸口陰道口有膿性分泌物等，同時，也會出現喉嚨腫脹等各種不适的感覺。相較而言，淋病對于女性的危害甚至會更大，盆腔炎、不育症、異位妊娠乃至艾滋病感染風險上升等一系列的嚴重疾病都會接踵而至。

淋病确診病例的上升的原因部分是由于性傳播感染（STI），所以每個人必須進行安全的性行為。必須強調的是，性傳播感染會對健康造成嚴重後果，包括患者自己以及伴侶的健康。

撰文 | Oranhgy /Jessica

編輯 | Jessica

來源：梅斯醫學綜合報道

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