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帕金森針劑療法

健康 更新时间:2024-06-15 13:10:34

辣椒素受體TRPV1與疼痛有關,并且在感覺神經元中高表達,可以調節神經元功能,控制機體運動行為。

來自韓國慶熙大學的Byung Kwan Jin團隊揭示給予帕金森模型大鼠辣椒素刺激,可以活化星形膠質細胞的辣椒素受體TRPV1,從而産生内源性的睫狀神經營養因子CNTF,防止多巴胺神經元的變性和促進運動行為的恢複。

對帕金森患者屍檢組織的進一步研究也提示這一内源性神經保護系統(星形膠質細胞的TRPV1、CNTF和多巴胺神經元的CNTF受體)與人類帕金森症有關[1]。

帕金森針劑療法(辣椒素可以治療帕金森)1

近日,該研究團隊在GLIA發表文章,對辣椒素刺激後星形膠質細胞TRPV1活化産生CNTF的分子靶點和具體機制進行深入探讨。

作者給予大鼠1-甲基-4苯基吡啶處理,構造大鼠的帕金森症模型。緊接着注射慢病毒特異性抑制星形膠質細胞TRPV1的功能,發現敲減了TRPV1的星形膠質細胞低表達CNTF,但是膠質細胞源性的神經營養因子GDNF表達未受影響。

帕金森針劑療法(辣椒素可以治療帕金森)2

1-甲基-4苯基吡啶處理大鼠8天後,連續7天腹腔注射辣椒素受體激動劑——辣椒素,可以促進星形膠質細胞TRPV1核糖體蛋白70 S6激酶(p70S6K)磷酸化和CNTF表達上調,GDNF的表達不依賴于TRPV1-p70S6K信号通路。

為了進一步探究星形膠質細胞上p70S6K扮演的角色,作者在誘導大鼠帕金森疾病模型的同時注射慢病毒特異性抑制星形膠質細胞p70S6K,之後再給予辣椒素處理,黑質紋狀體的神經元大量死亡,星形膠質細胞CNTF表達也明顯下調。

這項研究結果證明,辣椒素通過活化星形膠質細胞的辣椒素受體TRPV1,促進胞内p70S6K磷酸化,特異性産生CNTF來激活多巴胺神經元CNTF受體從而緩解帕金森症

近年來,研究者緻力于遞送外源性神經營養因子治療神經系統疾病,但外源性藥物可能存在副作用,并且難以通過血腦屏障進入中樞神經系統,該研究團隊通過腹腔注射辣椒素促進内源性CNTF的産生和利用的方式更為巧妙,該團隊首次通過動物實驗證明星形膠質細胞TRPV1-p70S6K信号通路在内源性神經保護中起着關鍵作用,可能成為治療帕金森症的新靶點,為辣椒素治療帕金森症的臨床應用提供了堅實的理論基礎和科學依據。

參考文獻

1. J. H. Nam et al., TRPV1 on astrocytes rescues nigral dopamine neurons in Parkinson's disease via CNTF. Brain.138, 3610-3622 (2015).

2. D. Patel, A. Jana, A. Roy, K. Pahan, Cinnamon and its Metabolite Protect the Nigrostriatum in a Mouse Model of Parkinson's Disease Via Astrocytic GDNF. J Neuroimmune Pharmacol.14, 503-518 (2019).

編譯作者:CiCi(brainnews創作團隊

校審:Simon(brainnews編輯部)

帕金森針劑療法(辣椒素可以治療帕金森)3

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