提起帕金森病，很多人會想到手或下肢不停地抖動和震顫。事實上，當患者出現明顯的運動症狀後，此病可能已到中晚期了。因此，如何早期精準地診斷帕金森病，達到早診早治的目的，成為廣大醫生和患者共同面臨的難題。

經過近25年的探索，廣州醫科大學附屬第一醫院（下稱“廣醫一院”）神經内科徐評議教授團隊發展了一種快速檢測的方式，隻需通過皮針獲取肩胛背部的一點真皮組織，通過神經科實驗室的精準檢測，就可以實現疾病診斷，這一原創性的技術創新，有力地推動我國帕金森早期診斷技術向前邁進。

帕金森診斷難度大，有症狀時已是中晚期

至今而言，帕金森病的緻病原因尚不十分明确，在排除其它疾病後，如果懷疑帕金森病，醫生隻能根據臨床經驗開出一些藥物，導緻很多非帕金森病患者療效不佳，甚至出現嚴重副作用。據權威文獻報道，帕金森的診斷更多依仗醫生的臨床經驗，但該病的早期症狀并不典型，确定診斷尚有困難，尤其是不典型或發病隐匿的帕金森相關疾病更是難上加難。盡管大醫院的PET-CT檢查對出現典型運動障礙的帕金森症的診斷率高達70%，但該檢查的價格太高昂，醫保無法納入報銷。而且，由于技術原因，PET-CT不能對早期帕金森病進行準确判斷，尤其對不典型帕金森病，診斷準确率欠佳。

例如，不少病人早期隻有便秘、睡眠障礙（噩夢）、憂郁焦慮或胃腸道症狀；有些病人隻是平衡失調、容易跌倒，并沒有出現上或下肢抖動和震顫。那麼，這些患者到底是不是帕金森病？如果僅憑這些非運動症狀，神經内科醫生很難做出準确判斷。

團隊在探索，如何早期診斷帕金森疾病，做到“又快又好”？

徐評議解釋，帕金森病的特征之一是α-突觸核蛋白沉積物沉積于中腦黑質部位的多巴胺能神經元，緻使細胞凋亡。按教科書說法，檢測出腦組織存在α-突觸核蛋白沉積物，就可以确診。但過去百年以來，要獲得α-突觸核蛋白，則需要腦穿刺活檢，“總不能把腦袋劈開來查吧。”徐評議說。 因此，科學家們在想，身體的其他器官，是否有可能發現α-突觸核蛋白沉積物？

生命的奧秘總是會在不經意的時刻顯露出來。科學研究發現，帕金森病患者的腦組織會發生慢性免疫失調和炎症反應，“聰明”的α-突觸核蛋白一抓到機會，就馬上“出逃”，“逃”至全身各個部位，最終擴散、沉積在骨骼、皮膚、内髒等器官。

這一發現重新打開了團隊的思路。因此，α-突觸核蛋白檢測不一定非要做腦穿刺活檢，這是醫療技術理論的重大突破。

徐評議

取點皮膚就能讓帕金森無處可逃

作為人體最大的器官組織，皮膚上是否能找到α-突觸核蛋白？

第一步是獲取皮膚。徐評議介紹，具體檢測時，醫生會用特殊的針管取樣，患者就像打針一樣，并不會感到明顯不适。對于所取皮膚樣本，從質量控制标準，會采用“三管法”進行檢測，即是同時做三次檢測以保證質量和病理診斷的準确性。

“α-突觸核蛋白很毒，100℃的開水燙不死它，到121℃才開始滅活。”徐評議團隊的成員得出一種假設，想要讓α-突觸核蛋白“現形”，必須在特定高溫下進行。最終，通過反複試驗，改良配方，團隊探索出70℃溫控條件下的連續靜态蛋白孵育模式。這一做法能有效清除雜質蛋白，讓α-突觸核蛋白無處可逃，不僅提高了檢測結果的特異性，而且把檢測過程縮短到3—12小時。

實驗還需交叉印證。團隊将128份不同病程的帕金森患者的針刺微量皮膚和40例國外贈送的腦組織進行檢測，發現同一技術檢測的結果相符合，α-突觸核蛋白的陽性率達95%，證明皮膚組織檢測α-突觸核蛋白有效。

檢測的特異性和敏感性，是團隊考慮的重中之重。徐評議解釋，團隊發明的技術靈敏度很高，可将緻病蛋白擴增放大1000萬倍。更重要的是可以做到像傻瓜照相機一樣簡單易用，半天就能出結果。而且，孵育采用的材料都是國産，整個檢測成本比PET-CT和國外同類技術便宜太多了。

徐評議表示，目前帕金森的皮膚快速超微檢測已開始臨床試用，對于60歲以上有神經功能失調症狀，尤其是運動障礙症狀的患者，最好評估一下是否需要做該項檢查。

計劃将中醫藥方引入帕金森疾病治療

帕金森病為繼腫瘤、心腦血管疾病之後危害我國中老年人健康的“第三大殺手”。《中國帕金森病治療指南（第四版）》指出，我國65歲以上老年人群中帕金森病患病率為1.7%，到2030年，帕金森病患者數将達500萬，幾乎占到全球患者數的一半。 按照傳統的帕金森病診療模式，患者往往要穿梭于不同的科室間進行問診、治療，給行動受限的帕金森病患者帶來諸多不便。

為此，廣醫一院建立了帕金森病一站式高級診療中心，為患者提供挂号、就診、檢查、取藥等“一條龍”服務。

這些年來，該院科室還建立了一套人工智能自動篩查系統，可結合患者病史、臨床症狀、基因檢測、影像檢查等部分綜合進行加權評分，客觀評估帕金森的罹患風險，比如，一名60—64歲的患者就診，回答近30個問題後，軟件系統會自動計算分數，若低于300分，則患帕金森病的可能性小；反之可能是帕金森病高危人群，建議做更精密的皮膚檢查。

總之，人工智能醫療進一步賦能帕金森的早期篩查效率，也讓更多基層居民受益。作為廣東省帕金森病的龍頭單位，廣醫一院還牽頭建立了醫聯體聯盟，為廣大帕金森病患者就地醫療提供高質量保障、相互轉診提供方便，為下級醫生進行精準診療指導。

對于未來，徐評議的想法還有更多。中醫藥文化是中華民族文化的璀璨瑰寶。徐評議打算開風氣之先，根據團隊攻關的科技成果，在帕金森的治療領域引入改良的有效中醫藥方。目前改良的黃連解毒湯在動物實驗時取得了較好數據，研究成果發表于英國知名藥物雜志，引起國際注目。為此，該團隊計劃開展一個先單中心、後多中心的臨床西藥 中藥方的臨床治療試驗，以更好驗證中醫藥文化在治療帕金森上的效果，尤其是延緩疾病的發生發展，改善患者的運動和非運動症狀。“我們不隻是要跟跑、并跑，還需要領跑。”他說。

談起科室的特色，徐評議侃侃而談。他說，科室将神經康複與神經内科放在一起，有利于臨床救治過程中，實現“一條龍”醫療服務，尤其是對于一些阿爾茨海默症的患者來講，若存在吞咽障礙，可進一步開展床邊康複，讓病人得到更好的治療效果。至于神經幹細胞移植技術，團隊也正在進一步探索之中，目前有一些積極成果。

【撰文】黃錦輝 韓文青 文字

【攝影】徐昊

【海報設計】劉玉潔

【作者】 黃錦輝；徐昊；劉玉潔

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