梅毒螺旋體從機體破損處進入人體，先侵入皮膚淋巴間隙，數小時内進入附近的淋巴結，再經2-3日進入全身血液循環，大約在3周潛伏期後，才在梅毒螺旋體侵入處産生梅毒初期損害，稱為硬下疳。好發部位為陰莖冠狀溝、陰莖、包皮、大小陰唇及醫務人員手指等處，初期為米粒大小的紅色丘疹，1-2周後隆起成指甲大小的硬結，表面可破潰糜爛，有滲出液，破潰組織中及漿液内含有大量梅毒螺旋體，傳染性極強。硬下疳不疼不癢，也無壓痛。腹股溝淋巴結可腫大，但不痛也不潰爛。早期血清反應尚為陰性，時間較長（硬下疳發生2-3周後），血清才轉為陽性。一期病程約為5-7周，由于局部免疫反應的關系，硬下疳可不治自愈。
發生在感染後3周（10—30日之間）。在感染處出現一個硬的、無痛性的圓形結節。 開始潮紅、濕潤 ，漸漸破潰、糜一期梅毒爛，形成潰瘍，即一期梅毒硬下疳。其主要損害為硬下疳，是梅毒螺旋體最初侵入之處，并在此繁殖所緻。
典型的硬下疳為一無痛性紅色硬結，觸之硬如軟骨樣，基底清潔，表面糜爛覆以少許滲液或薄痂，邊緣整齊。損害數目大都為單個，亦可為多個。好發生于外生殖器。男性多發生于陰莖的包皮、冠狀溝、龜頭或系帶上。同性戀男性常發生于肛門直腸部。女性好發生于大 小陰唇内側部位，也可發生于頸等處。
同時雙側腹股溝淋巴結腫大，但不痛。通過接吻感染者，硬下疳可發生于唇、下颌部和舌等部位，也可發生于眼睑、手指和乳房等處，有時硬下疳未愈合前可同時伴發其他，如淋菌性皮炎。一期梅毒的硬下疳内有很多梅螺 旋體，常伴有局部淋巴結腫大。傳染性很強。硬下疳持續2—6周後便自行消退而不留瘢痕。但因女性下疳發生的部位較隐蔽，又無症狀，常被忽視而增加了傳播的機會。 一期梅毒如不治療或治療不當，螺旋體經血行及淋巴結播散到全身，數周後即 發展成二期梅毒。
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