HIV-1感染的早期診斷是非常困難的。盡管全球每天有1.4萬名新的HIV感染者,但是大多數病例都沒有能夠在感染早期即被診斷。在6000萬的HIV感染病人中,隻有不到1000例病人在發病1個月内得到确診。由于與普通感冒或單核細胞增多症的症狀相似,且此時作為判斷HIV-1感染最常用指标的HIV-1抗體往往是陰性的,當病人真的出現急性期的症狀時,大多會被誤診為病毒綜合症,醫生通常會告訴病人症狀會自愈,而且這些症狀的确會自愈。誤診的原因在于非艾滋病專業醫務人員問診不詳細,臨床知識和經驗不夠豐富,以及實驗室檢查的複雜性和難解釋性。在一項臨床實驗中,436例有流行病學史具有急性期臨床症狀者,最終檢出HIV抗體陽性者僅54例(12.4%)。北京地壇醫院皮膚性病科吳焱
HIV感染的早期準确診斷異常重要,因為大約50%的新的性接觸感染病例,都是發生于對方是HIV-1急性期和早期的階段。有四項指标與HIV-1急性期診斷有關:HIV RNA、P24抗原、HIV-1抗體和淋巴細胞:
1、HIV RNA:急性期感染最确切的證據是在尚未檢測到HIV-1抗體的情況下檢測到HIV-1病毒的複制,敏感性最強的方法是測定血漿中的HIV-1 RNA。目前檢測HIV RNA的方法,如bDNA,PCR和Genrobe等,敏感性都可以達到100%,特異性大約90%,但有時(2%~5%)會有假陽性的結果。假陽性檢測結果通常在2000cp/ml以下,與真正的急性感染HIV-1的病毒量相比低很多,後者通常是0.25~95.5×106。對所有HIV-1 RNA檢測假陽性病例,就同一份标本用同樣的方法進行第二次檢測,結果均為陰性,因此,雙份血清進行RNA檢查即可達到100%的敏感性和100%的特異性。在感染HIV後的數天内,病毒迅速複制和繁殖,随着特異性體液免疫應答的出現,迅速産生相應的抗體,随之病毒血症減輕,血漿中HIV RNA 的滴度會下降2~3個log,急性HIV感染的症狀也會相應消失。
急性HIV感染時的血漿病毒載量水平不能預示疾病進程。在感染後平均6個月左右,病毒RNA将從最高峰下降到調定點,調定點的高低才預示以後疾病的進展速度。調定點VL>100000 cp /ml,CD4+T細胞每年下降約76個/uL,平均存活期為4.4年,如果調定點VL 36270時,這一比例将增加為62%。
2、P24抗原:P24抗原的檢測通常隻有79%的敏感性,而特異性可達99.50%~99.96%。Bollinger等在印度的兩個性病診所進行的一項實驗中連續檢測了6495例就診者,在5033例HIV陰性的病例中,3874例檢測了p24抗原,其中58例(1.5%)發現陽性,這些人最後都出現了血清陽轉。P24抗原檢測時有幾點需要注意:(1)P24抗原的陽性結果必須經過中和試驗确認;(2)P24抗原陽性僅作為HIV感染的輔助診斷依據,不能依此确診。由于P24抗原血症持續時間通常較短,僅2-4周,因此診斷HIV-1急性感染需要在P24抗原之後繼續觀察直至HIV-1抗體陽轉。(3)HIV-1 P24抗原陰性結果隻表示在本試驗中無反應,不能排除HIV感染。
3、HIV抗體:HIV-1抗體檢測方法通常包括初篩和确認。初篩通常使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA),目前已有四代試劑。一代和二代HIV-1抗體具有較高的敏感性和特異性,但是隻能在HIV-1血清陽轉之後,并且有足夠量的P24 IgG抗體存在的前提下才能确定診斷。三代試劑能夠檢測IgM抗體,因此能夠檢測更近期的感染。目前在臨床已經較為廣泛使用的第四代試劑,聯合檢測P24抗體和P24抗原,因此能在血清轉換前即檢測到HIV感染。需要注意的是,盡管這種方法能夠比以前的任何一種方法都提前,但是當血清P24抗原和抗體的量相當時,出現假陰性的診斷結果是可能的。
HIV-1感染的确認需要進行免疫印迹試驗(WB),符合以下2條标準之一者可判為HIV-1抗體陽性:①至少有2條env帶(gp41和gp160/gp120)出現,②至少1條env帶和p24帶同時出現。在HIV感染的早期,在HIV-1抗體初篩陽性的情況下,也可以出現WB不确定的情況,這通常是指出現HIV抗體特異帶,但不足以判定陽性。HIV-1抗體特異帶包括:env帶:gp160/gp120、gp41;gag帶:p55、p24、p17(或p18);pol帶:p66(或p65)、p51、p31。處在血清轉換期呈現WB不确定結果的病人,一般一個月之後就可以出現陽性結果。
4、淋巴細胞:HIV-1感染後的第一周,可以測出外周血淋巴細胞減少和血小闆減少,但CD4+ T細胞/CD8+ T細胞比例正常,大于1。CD4+ T細胞通常一開始會出現明顯的下降,後來又上升,但通常不能回到原來的水平,主要是因為HIV在細胞内大量繁殖,導緻細胞破壞或轉移到淋巴組織中有關。相反,CD8+ T細胞随之增多導緻淋巴細胞數增加,第二周達到頂點,CD4+ T細胞/CD8+ T細胞下降逆轉;同時血液中出現非典型淋巴細胞。急性感染期後CD8+ T細胞将下降,但很少降到病前的水平,因此CD4+ T細胞/CD8+ T細胞比值将持續小于1。感染性單核細胞增多症是此時需要考慮的鑒别診斷,但同時需要與其他疾病進行鑒别診斷,包括巨細胞病毒感染,弓形體病,風疹,梅毒與病毒性疱疹,彌散性淋球菌感染,其他病毒感染和藥物的副作用。
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