螺内酯是臨床常用的利尿劑,臨床常用于治療高血壓、慢性心衰、四肢水腫等疾病,具有明顯的利尿和降壓效果,同時可以抑制心肌纖維化,保護心髒功能,由于螺内酯的利尿機制非常特殊,長期服用時容易因為用法或者用量不對導緻的不良反應,嚴重時甚至可以引起心律失常,因此科學服用是關鍵。
60多歲的王大爺患有高血壓病20多年了,雖然一直吃着降壓藥,但是由于長期酗酒,血管水平不佳,所以血壓控制得一直不好。最近王大爺感覺自己老是胸悶不舒服,特别是運動一會就心慌得不行,雖然吃點速效救心丸就緩解了,但是這種情況越來越頻繁,直到有一天王大爺早上起來發現自己的小腿水腫了,于是他連忙來到醫院檢查。
醫生通過對王大爺的心髒進行檢查後發現他心髒的射血分數隻有42%,結合他的臨床症狀,診斷其為II級心功能衰竭,并且給他開具了兩種藥呋塞米和螺内酯,醫生囑咐王大爺這2種藥都是利尿藥,可以配合他原本的降壓藥一起服用,王大爺很不解,詢問醫生為什麼要開兩種利尿藥,一種不行嗎?醫生解釋道呋塞米和螺内酯雖然都有利尿效果,但是它們的作用機制不同,單用一種會非常容易引起血鉀水平的紊亂,聯合使用不僅可以增加療效,而且可以減少副作用,并且囑咐王大爺每過1個月左右複查一次電解質,防止不良反應,王大爺答應了。
利尿劑是臨床治療慢性心衰的一線用藥,通過促進體内水液和鈉離子的排出,可以有效減輕心髒的前後負荷,改善心髒功能,減輕患者心慌、胸悶、水腫等臨床症狀,傳統的利尿劑(如呋塞米、氫氯噻嗪等)在排出水分和鈉離子的同時,也會導緻大量的鉀離子被排出體外,因此往往導緻低血鉀等不良反應,而螺内酯由于其獨特的作用機制,具有保鉀排鈉的獨特作用,因此臨床上與呋塞米、氫氯噻嗪等聯用,加強利尿的同時,減少不良反應。
一、螺内酯的作用機制是什麼?有什麼作用?
螺内酯,臨床又稱為安體舒通,是臨床上常用利尿劑之一,但與常用的呋塞米、氫氯噻嗪相比,其利尿的效果較弱,屬于一種低效的利尿劑,其具體的作用機制如下:
1、促進利尿
螺内酯的結構與人體分泌的醛固酮激素非常相似,因此攝入後可以與醛固酮發生競争性的抑制作用,螺内酯可以作用于腎小管上的遠曲小管和集合管,通過阻斷其表明Na-K和Na-H交換,從而在促進Na、Cl和水分大量排除的同時,減少K和H的排洩,具有明顯的保鉀排鈉的作用;但是由于螺内酯的作用機制具有高度選擇性,其僅僅作用于遠曲小管和集合管,對腎小管的其他節段沒有明顯作用,所以其利尿作用弱于傳統利尿劑,臨床上并不推薦單獨使用。
2、抑制心肌纖維化,保護心髒和血管
螺内酯的第二個作用機制就是抑制心肌間質纖維化,保護心髒功能。現代研究表明醛固酮激素對于心髒纖維化具有明顯的誘導作用,其可以降低心肌細胞的順應性,增加心肌的僵硬程度,同時會導緻心髒的收縮和舒張功能降低,導緻射血分數、心輸出量等心髒的關鍵功能下降,從而導緻心力衰竭。螺内酯通過與醛固酮發生競争性抑制作用,抑制醛固酮對于心肌細胞和血管的病理作用,減少心髒中膠原蛋白的合成,抑制心肌纖維化,從而有效保護心髒功能,臨床上常将其作為治療慢性心衰的常用藥之一。
3、加強降壓效果
臨床研究表明腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活是導緻血壓控制不佳的常見原因,大量的醛固酮分泌會導緻嚴重的水鈉潴留,同時刺激交感神經興奮性增高,進而導緻血壓持續性增高,形成難治性高血壓。螺内酯可以通過競争性的抑制作用,阻斷醛固酮的生物效應,同時可以減少降低交感神經興奮性,增加心房利尿鈉多肽等物質的釋放,從而起到輔助降壓的效果,是臨床治療頑固性高血壓的常用藥之一。
二、螺内酯和呋塞米有什麼區别?為什麼經常聯合使用?螺内酯和呋塞米都是臨床常用的利尿劑,但兩種藥的作用機制、臨床效果、不良反應是并不相同的,因此要進行區别
1、2種藥物的作用機制不同
髓袢是腎小管的主要組成部分之一,是促進水分、電解質和微量元素重吸收的主要場所。呋塞米的主要作用場所就是腎小管的髓袢節段,通過抑制髓袢節段上Na、Cl、K和水分的重吸收,從而促進大量的水分排出體外,是一種高效的利尿劑。其次,呋塞米還能通過抑制前列腺素分解酶的活性,從而使得局部血管擴張,起到降低血壓的作用。
螺内酯主要作用于腎小管上的遠曲小管和集合管,其并非尿液重吸收的主要場所,因此其利尿效果有限,屬于低效的利尿劑;其次,盡管螺内酯可以促進Na、Cl和水分的排出,但可以保留大量的鉀離子,因此可以起到保鉀排鈉的作用。
2、2種藥物的利尿效果不同
呋塞米是一種非常快速、高效的利尿劑,其口服一般30分鐘左右即可起效,靜脈推注5-10分鐘後即可起效,并且其利尿效率很高,藥物利用率可以達到98%,但維持時間較短,24小時内即可被完全代謝,但由于其利尿效果不會受到其他因素的影響,因此臨上常用于治療急性的水腫,如急性肺水腫、急性心力衰竭等,即可單用,也可以與其他利尿劑聯用。
螺内酯是一種起效慢、但作用持久的利尿劑,其口服1天左右才能起效,但可以維持2-3天,其利尿效果不如呋塞米,并且容易受到電解質水平的影響,因此臨床上用于治療一些慢性的疾病,如高血壓、慢性心衰等,并且由于利尿效果不佳,所以常與呋塞米聯用。
3、2種藥物的主要不良反應不同
呋塞米最常見的不良反應就是水和電解質紊亂,其中低鉀血症、低鈉血症、體位性低血壓等常見,其中低鉀血症是最常見的不良反應,因為鉀離子在人體中的作用非常廣泛,并且每天都需要大量補充,因此長期口服呋塞米的患者一旦補充不及時,就會導緻低血鉀症的出現,患者經常表現出心慌、四肢乏力、頭暈等不良反應。
螺内酯也會造成水和電解質紊亂,但與呋塞米不同的是,其最主要的不良反應是高鉀血症,這是由于螺内酯有保鉀排鈉的特點,但伴随着大量水分的排出,血液中的血鉀水平也會逐漸升高,導緻高鉀血症的出現,患者臨床表現為心率減慢、心慌、肢體麻木,嚴重時甚至會影響呼吸,導緻發生癱瘓性窒息,患者會出現嚴重的煩躁不安,甚至神志不清。
正是因為呋塞米和螺内酯的獨特機制,使得這兩種藥物聯用時不僅可以增強利尿效果,而且可以相互抑制彼此的不良反應,特别是對于穩定血鉀水平具有明顯效果,所以長期服用治療高血壓、慢性心衰時,2種藥物常常聯合使用。
三、長期口服螺内酯要注意以下4點螺内酯作為臨床常用的利尿劑、降壓藥,臨床應用非常廣泛,并且大多數情況下是需要長期用藥的,因此為了減少藥物對身體的損傷,服用時應注意以下4點。
1、注意服用劑量
螺内酯在治療不同疾病時,服用的方法并不相同,因此臨床上要進行仔細鑒别。
治療水腫時:每次40mg,每日1-3次,至少連服5日,評估病情後酌情調整用量;
治療高血壓時:每次40mg,每日1-2次,至少連服2周,後期可調整為每次20mg-40mg ,每日1次,長期口服;同時注意不可以與血管緊張素轉換酶抑制劑(如卡托普利、賴諾普利等)聯用,防止誘發高鉀血症。
治療慢性心衰時:每次20mg-40mg,每日1-2次,長期服用,同時可以與呋塞米等聯用。
2、注意不良反應
長期口服螺内酯的不良反應就是高鉀血症,特别是在單獨用藥時容易誘發,并且研究發現即使将螺内酯與呋塞米聯用,其誘發高鉀血症的幾率仍有8.6%-15%左右,因此長期口服時一定要定期監測電解質,随時注意血鉀水平;其次,螺内酯會産生抗雄激素樣作用,特别是男性患者尤為明顯,會出現乳房發育、性功能低下、勃起困難等不良反應,女性則多表現為月經不調、毛發增多,但大多數停藥後即可恢複;最後,胃腸道反應也較為常見,臨床表現為惡心、胃痛、腹瀉等,但大多可以耐受。
3、注意特殊人群用藥
下列人群禁用或者謹慎使用螺内酯:①孕婦及哺乳期婦女禁用,螺内酯可通過胎盤,并且可以通過乳汁分泌,會影響胎兒的正常發育;②高鉀血症患者禁用;③腎功能異常、肝功能異常、電解質紊亂等疾病患者慎用;④尿毒症患者禁用;⑤藥物過敏者禁用;⑥老年人從低劑量起始,注意定期監測相關指标。
4、注意藥物的交互反應
與其他利尿劑聯用:螺内酯與其他利尿劑聯用時,會誘發低鈉血症、體位性低血壓等不良反應,因此一定要監測電解質水平,随時對症處理。
與降壓藥聯用:螺内酯與其他類型的降壓藥聯用時,會增加降壓效果,容易誘發低血壓,因此服藥期間注意監測血壓變化;
與血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯用;螺内酯與血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等聯用時,會提高誘發高血壓的幾率,因此一定要注意監測血鉀水平;
與非甾體類消炎鎮痛藥聯用:螺内酯與非甾體類消炎藥聯用時,特别是與吲哚美辛聯用時,會降低螺内酯的利尿效果,同時增加對腎髒的損傷;
四、總結綜上所述,螺内酯是臨床常用于治療高血壓、慢性心衰等疾病的常用藥,但是長期口服容易引起電解質紊亂和水液代謝異常,特别是容易誘發高鉀血症,因此長期口服的患者一定要定期監測電解質水平,發現問題立刻停藥;其次,臨床上并不建議單獨使用螺内酯來利尿,因為其本身利尿效果并不強,而且單用容易誘發高血鉀,因此推薦與其他利尿劑聯合使用。
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