偏頭痛是一種常見的神經血管性疾病,臨床上以反複發作的劇烈頭疼為特點,并且多合并有惡心、嘔吐、畏光等不适表現,研究表明長期偏頭痛的患者會導緻腦白質變性,導緻認知功能下降,并且反複發作的頭疼會導緻患者出現焦慮、抑郁等精神類疾病,因此針對偏頭痛行科學防治非常重要,今天給大家介紹臨床防治偏頭痛的用藥方案。
40多歲的李阿姨長期患有偏頭痛,發作是頭部劇烈疼痛,仿佛要炸裂一樣,并且眼睛發紅、流淚,嚴重影響生活質量,平時隻要一頭疼,李阿姨就吃自己買的止痛藥,開始一吃就不疼了,但後來常規劑量沒用了,所以李阿姨自己加大了止痛藥的劑量,結果有一次突然胃痛,去醫院一查是胃潰瘍合并活動性出血,而原因就是因為長期吃止痛藥導緻的,後來醫生給李阿姨調整了用藥方案,不再單純的止痛,而是通過改善供血從根本上治療偏頭痛,經過一段時間的治療後李阿姨的頭疼次數明顯減少,程度也明顯下降了。
偏頭痛的本質是一種慢性神經血管性疾病,目前導緻其發作的原因尚不明确,血管神經學說是目前最常見的病理機制之一,但研究表明飲食、遺傳、睡眠、精神因素等也是誘發偏頭痛的危險因素。偏頭痛發作時是以單側、搏動性的中重度頭痛為主,并且常伴有惡心、嘔吐、畏光等表現,持續時間從數小時到數天,并且經常反複發作,嚴重影響生活質量,根據統計中國偏頭痛的發病率約為9.3%,長期偏頭痛會誘發記憶損害、腦梗死等中樞系統疾病,嚴重威脅人體健康。
一、偏頭痛的發病機制
偏頭痛的發病機制尚不清楚,目前有血管學說、神經學說和三叉血管學說等多種說法,其中血管學說最為常見。根據血管學說的理論,多種誘因會激活偏頭痛患者的頭部血管系統,導緻釋放出血管活性腸肽、P物質等多種血管活性物質,導緻頭部的血管擴張,血管的通透性增高,血管内大量蛋白滲漏出血管外地,引起廣泛的無菌炎症,從而導緻頑固性的頭疼發作,因此積極改善患者的血管狀态是臨床治療偏頭痛的關鍵原則。
二、偏頭痛的分期用藥方案臨床上根據偏頭痛的病程特點将其分為急性發作期和慢性緩解期,不同的病情臨床的治療原則和用藥方案不同,其根本的治療目的也不一樣。
1、急性發作期的用藥方案
偏頭痛急性發作期的治療目的是快速緩解頭疼程度,持續鎮痛,促進患者恢複正常生活狀态,臨床常用的藥物有非甾體抗炎藥、阿片類藥物、麥角胺類藥物、曲坦類藥物等4類藥物,其中非甾體抗炎藥和阿片類藥物是非特異性的鎮痛藥,而麥角胺類藥物和曲坦類藥物是改善血管狀态的藥物,臨床上常将2種藥物聯合使用。
①非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥是臨床常用的止痛藥,其可以通過抑制前列腺素的合成和分泌,減少炎症因子的釋放,從而起到緩解頭疼的作用,臨床多用于治療中度疼痛,在治療偏頭痛中常用的有阿司匹林、雙氯芬酸、對乙酰氨基酚。
阿司匹林是臨床最常用的非甾體類消炎藥,其可以通過抑制前列腺素、緩激肽、組胺等多種刺激性敏感物質的合成和釋放來減輕外周疼痛,同時其還具有消炎和抗血小闆聚集等作用,在止痛的同時可以改善血液循環狀态,因此臨床最為常用。但需要注意的是長期口服阿司匹林會造成胃腸道黏膜損傷,出現胃痛、出血、胃潰瘍等不良反應,就如同上文中的李阿姨一樣;其次,長期口服阿司匹林會抑制凝血酶原在肝髒合成,從而導緻出血風險,因此應該定期監測凝血功能。
雙氯芬酸是一種環氧酶抑制劑,是一種強效的解熱鎮痛藥,效果強于阿司匹林,并且具有吸收快,起效快的特點,常用于偏頭痛急性期的治療,臨床研究表明可以快速緩解患者的疼痛症狀。長期口服雙氯芬酸也會有胃腸道反應,同時也會損傷胃腸道黏膜,其次,少數患者還會出現肝功能異常,白細胞減少。
對乙酰氨基酚又稱撲熱息痛,是臨床常用于治療感冒、發熱等外感症狀的非甾體類消炎藥,當患者對于對阿司匹林過敏,或者不耐受其他非甾體類消炎藥時,可以選擇對乙酰氨基酚。對乙酰氨基酚對于胃腸刺激較小,偶爾可引起惡心、嘔吐、腹痛等不适,很少引起消化道出血,極少數患者都會發生過敏性皮炎,停藥後可自行消失。
②阿片類藥物
阿片類藥物是一種中樞性止痛藥,可用于治療中到重度疼痛,但由于其具有成瘾性和副作用,臨床上僅用于其他止痛藥治療無效的嚴重偏頭痛患者,并且阿片類藥物都是精神麻醉類的處方藥,一般藥店不能購買。臨床常用的阿片類藥物包括布托啡諾和羟考酮。
布托啡諾是一種阿片受體部分激動劑,其可以與中樞神經中的阿片受體結合,起到鎮痛的效果,可以緩解中重度的疼痛。但需要注意的是服用布托啡諾後會有惡心、出汗等不良反應,并且可以出現呼吸抑制,因此有睡眠呼吸暫停的患者禁止服用。其次,長期口服會有成瘾性,因此隻能作為臨時用藥。
羟考酮是一種半合成的阿片類藥物,是常用的強效鎮痛藥,常用于治療重度疼痛患者,特别是其他止痛藥治療不佳的患者。但需要注意的是長期服用羟考酮會有成瘾性,因然停藥會有較強的戒斷反應,其次,羟考酮對于呼吸中樞有明顯抑制作用,因此對于有慢性阻塞性肺疾病的患者禁用;最後,羟考酮容易造成肝腎功能損傷,因此對于肝腎功能異常的患者禁用。
③麥角胺類藥物
麥角胺類藥物是臨床常用改善血管通透性的藥物,藥理學研究表明麥角胺類藥物可以通過直接收縮血管平滑肌,從而使外周動脈收縮,減少腦動脈血管的擴張程度和搏動次數,從而治療偏頭痛,臨床上最常用的藥物就是尼麥角林。
尼麥角林是一種半合成的麥角堿衍生物,臨床常用于治療急慢性腦血管障礙或腦代謝功能不良所導緻的頭痛、頭暈、失眠等症狀,其可以阻斷血管中的α受體,從而起到改善循環的作用,并且可以腦細胞能量代謝,改善腦功能。但需要注意的是長期服用尼麥角林會引起消化道反應,并且對腎功能有影響,會導緻血尿酸、尿素氮等指标升高。其次,尼麥角林會影響凝血功能,因此對于正在服用抗凝藥的患者慎用,定期監測凝血功能。
④曲坦類藥物
曲坦類藥物是一種新型的治療偏頭痛的藥物,其可以選擇性地與5-羟色胺受體結合,從而可以明顯收縮擴張的腦血管,減少血管滲出。其次,曲坦類藥物可以刺激三叉神經的突觸前5-HT1D受體,從而減少炎性反應,降低血液中降鈣素基因相關肽的含量,從而有效減輕疼痛。臨床常用的曲坦類藥物包括佐米曲坦和阿莫曲坦。
佐米曲坦是一種選擇性5-羟色胺受體激動劑,屬于二代曲坦類藥物,服藥後可以通過收縮腦血管和神經肽釋放來減輕偏頭痛,臨床常用于治療中、重度偏頭痛的急性發作。佐米曲坦的耐受性很好,不良反應較少,常見的腹脹、惡心、頭暈、嗜睡、無力等,大多數程度較輕,停藥即可緩解。
阿莫曲坦是最新一代的曲坦類藥物,其具有很高的生物利用度、起效快,并且藥效維持時間長,可以說是臨床治療效果最好的一種藥物,并且臨床表明使用阿莫曲坦治療後偏頭痛的複發率很低,而且副作用很少,常見的僅為消化道不良反應,比例低于1%,因此現常作為治療偏頭痛急性發作的一線藥物。
2、慢性緩解期的用藥方案
對于偏頭痛患者而言,即使在偏頭痛沒有發作時也需要進行預防性的治療,其治療目的是減少頭疼發作頻次、減輕疼痛程度、減少腦功能損害,常用的藥物包括β受體阻斷劑、鈣拮抗劑、抗抑郁藥、改善能量代謝藥物等4大類。
①β受體阻斷劑
β受體阻斷劑預防性治療偏頭痛的一線藥物,研究表明β 受體阻斷劑可以明顯抑制由β 腎上腺素受體介導的血管擴張作用,産生明顯的收縮血管作用,從而有效預防偏頭痛發作,其中普萘洛爾和美托洛爾最為常用。
普萘洛爾是一種非選擇性β1與β2腎上腺素受體阻滞劑,可以降低血漿腎素活性,從而導緻血管收縮。臨床研究表明每日口服普萘洛爾片120mg-160mg,即可有效預防偏頭痛複發。但普萘洛爾會誘發窦性心動過緩、房室傳導阻滞,甚至導緻心力衰竭,因此有慢性心律失常的患者慎用;其次,普萘洛爾會加劇氣管收縮,導緻缺氧反應,因此有哮喘、過敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病的患者禁用。
美托洛爾主要作用于β1受體,對于β2受體的結合較弱,因此副作用較少,臨床研究表明每日口服美托洛爾片150mg 可以有效預防偏頭痛發作。美托洛爾的副作用較普萘洛爾要少的,但依然禁用于心動過緩、心力衰竭、支氣管痙攣、過敏性支氣管炎的患者,常見不良反應為疲勞、頭暈、幹咳等。
②鈣拮抗劑
鈣拮抗劑可以作用于血管平滑肌的鈣離子受體,從而舒張血管血管平滑肌,同時調節顱内多種遞質的釋放,是臨床常用于預防偏頭痛的藥物之一,常用的藥物是氟桂利嗪。
氟桂利嗪是一種非特異性鈣離子拮抗劑,臨床研究表明每晚口服10mg氟桂利嗪可以有效減少偏頭痛的發作次數。但是氟桂利嗪的副作用較多,長期服用會導緻嗜睡、疲勞、便秘等不良反應,嚴重時甚至誘發錐體外系反應。
③抗抑郁藥
抗抑郁藥物是預防偏頭痛的二線用藥,藥理學研究表明其可以選擇性地調節多種神經遞質的分泌,如5- 羟色胺、去甲腎上腺素等、血清素等,從而有效預防偏頭痛,臨床常用藥物為阿米替林。
阿米替林可以在選擇性地阻斷感覺神經元離子通道,從而有效緩解偏頭痛的臨床症狀,減少複發,研究表明每晚睡前口服阿米替林30mg-50mg,可以有效預防偏頭痛複發。但阿米替林的副作用較多,長期服用會導緻口幹、嗜睡、青光眼、尿潴留等,因此青光眼和前列腺增生的患者禁用。
④改善能量代謝藥物
改善能量代謝藥物是臨床防治偏頭痛的輔助藥物,其可以通過調節大腦細胞的能力代謝,從而減輕偏頭痛對于中樞神經的損害,常用的藥物包括維生素B2和輔酶Q10。
維生素B2又稱核黃素,是人體内能量代謝的必要物質,臨床研究表明補充維生素B2可以提高大腦細胞的能力代謝,每日口服200mg維生素B2可以減少偏頭痛的發作次數。但大劑量服用維生素B2會議造成皮膚瘙癢、灼熱、刺痛等不良反應。
輔酶Q10‚是線粒體内能量轉換有關的若幹酶系統的輔助因子,與能量代謝直接相關,并且具有很強的抗氧化、清楚自由基的作用,可以減輕炎症反應。臨床研究表明每日口服100mg 輔酶Q10可以有效減少偏頭痛的發作頻次。長期服用輔酶Q10的不良反應較少,多為消化系統反應。
三、總結偏頭痛是臨床常見的疑難雜症,非常難以根治,因此其治療目的可以分為急性期減輕症狀,緩解期預防複發,因此不同時期的用藥方案也不一樣,并且許多藥物是精神麻醉藥物,因此建議在臨床醫師的指導下使用。其次,僅僅依靠藥物治療是不夠的,患有偏頭痛的患者還要主動避免各種生活中的各種誘因,積極預防基礎疾病,改善生活習慣,從根本上防治偏頭痛。
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