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導讀

2019年歐洲肝病年會——EASL國際肝病大會（ILC2019）于2019年4月10日至14日在奧地利維也納舉行。國際肝髒大會(ILC)是EASL的年度會議，是全球肝髒病學領域最大最具影響力的國際會議。會議上，各個國家的專家們分享了他們在代謝和酒精性肝病、自身免疫性肝病與罕見肝病、肝硬化及其并發症、肝癌和病毒性肝炎等領域的基礎和臨床研究重點。

此次會議上，來自德國的Tammo Lambert Tergast教授及其團隊，發表了他們的研究成果：體循環動脈壓決定了NSBB治療失代償期肝硬化的治療窗。下面是小編對這項成果詳情的編譯整理。

研究背景和目的

非選擇性β-受體阻滞劑（NSBB）可有效降低肝靜脈壓力梯度，是肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血的一級和二級預防的一線用藥。然而，NSBB治療晚期肝硬化伴有頑固性腹水患者的安全性一直受到質疑。有專家認為，NSBB的治療窗濃度是有限制的，但其具體限制範圍尚未得出結論。本研究旨在評估非選擇性β-受體阻滞劑（NSBB）治療肝硬化伴腹水患者治療窗的潛在範圍。

研究方法

本研究共納入624例失代償期肝硬化伴腹水患者，分析了NSBB治療對28天死亡率的影響。并研究了決定治療窗濃度的四個潛在限制因素：自發性細菌性腹膜炎（SBP）、慢加急性肝衰竭（ACLF）、平均動脈血壓（MAP）≤82mmHg和<65mmHg。

研究結果

在整個隊列和ACLF患者亞組中，NSBB治療與較低的28天死亡率存在獨立相關性(調整後風險比[HR]分别為0.621[P=0.035]和0.578[P=0.031])。值得注意的是，即使在SBP患者中，NSBB使用者的死亡率也較低（調整後HR=0.594，P=0.073）。相比之下，MAP≤82mmHg組受試者的生存益處明顯減弱，MAP<65mmHg組受試者的生存益處完全喪失（P=0.536）。不過，NSBB與這些患者死亡率的增加仍無關聯。在MAP<65mmHg的ACLF和SBP患者中，也存在類似的結果。經NSBB治療的MAP<65mmHg SBP患者，其腎功能損害與血清肌酐升高（P=0.027）以及3級急性腎損傷的高風險性有關（HR=2.266，P=0.078）。在MAP≥65 mmHg NSBB患者中，無論是否患有SBP或ACLF，NSBB治療與較低的28天死亡率存在獨立相關性（總體隊列：調整後HR=0.582，P=0.029；SBP隊列：調整後HR=0.435，P=0.028；ACLF隊列：調整後HR=0.480；P=0.034）。

表1 各組受試者28天死亡風險比

結論

肝硬化合并腹水、ACLF或SBP，并不會使NSBB治療肝硬化患者的安全性降低。相比之下，低MAP可能是一個更具相關性的指标，可限制NSBB的治療窗。

醫脈通編譯自：Tammo Lambert Tergast, Markus Cornberg, at al. Systemic arterial blood pressure determines the therapeutic window of non selective betablockers in patients with decompensated liver cirrhosis [J]. Journal of Hepatology. 2019, 70:e52. EASL 2019. Abs PS-081.

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