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腫瘤細胞的存活率

健康 更新时间:2024-08-26 01:48:29

多年來,研究人員在戰勝癌的路上不遺餘力地努力着,愈來愈多的癌症治療接踵而至。治好患者、“不留後患”,一直是癌症研究的終極目标。近日,埃默裡大學溫西普癌症研究所的研究人員在這一層面有了新的突破:CD8陽性T細胞的數量竟與多種腫瘤患者的預後密切相關!

研究中,他們發現,如果這些細胞在腫瘤裡的浸潤水平低于2.2%,那麼患者在手術後出現疾病進展的風險要高出4倍。這是癌症免疫治療的又一片天地,為免疫治療帶來了新見解,同時也有助于進一步評估癌症患者的預後,為其術後的治療提供幫助。

腫瘤細胞的存活率(T細胞的數量竟決定癌症患者的預後)1

随着研究的深入,研究人員注意到一個問題:不同的腫瘤類型,免疫T細胞的數量不同。這會不會是免疫治療存在個體差異的關鍵呢?

帶着這一疑問,研究人員對CD8陽性T細胞進行了深入地分析。果不其然,他們發現,很多T細胞上表達有高水平的免疫檢查點蛋白(如PD-1,TIM3,CTLA4等),這意味着T細胞的耗揭狀态,它們顯然已無力再去攻擊癌細胞。而與此同時,另一些T細胞卻表現出了類似于幹細胞的活性(stem-like)。這些細胞上表達有CD28和TCF1,能維持免疫細胞的增殖。

這大大突破了現有研究結果:在他們的認知裡,淋巴結才是具有幹細胞活性的T細胞的總基地。要知道,幹細胞樣T細胞是對癌症免疫治療藥物産生反應的細胞,它可以恢複免疫系統抵抗癌症的能力。但本次研究給我們帶來了驚喜:在淋巴結之外,免疫系統竟會在腫瘤裡安置“前線指揮部”,在作戰前線與腫瘤細胞展開較量。

腫瘤細胞的存活率(T細胞的數量竟決定癌症患者的預後)2

CD8陽性T細胞的數量與腎癌患者的預後呈正相關

事實上,這些“前線指揮部”的環境非常類似于淋巴結——在這些細胞附近,研究人員們找到了許多抗原呈遞細胞(APC)。抗原提呈細胞(APC)是指具有加工和提呈抗原能力的細胞。所有有核細胞都具有降解胞質内蛋白的能力,而且都表達MHCI類分子,所以有核細胞一旦表達非己抗原時,例如受病毒感染或發生癌變時,都能成為APC,向T細胞提呈抗原。但通常把通過MHCI類分子向CD8T細胞提呈抗原的細胞稱為靶細胞,主要功能是在機體的免疫應答過程中起着十分重要的作用,能攝取、加工、處理抗原并将抗原信息提呈給T淋巴細胞。

在這場戰争中,它們作為指揮官而存在,決定着免疫T細胞的攻擊時機和攻擊對象。在腎癌樣本中研究人員也證實了以上的觀點,這些APC與具有幹細胞活性的T細胞形成了許多明顯的前線根據地。同樣,在前列腺癌和膀胱癌的樣本中,研究人員們也觀察到了一些根據地的存在。

該研究的發現大大避免了腎癌患者術後的過度治療,通過這些免疫系統建立的前線根據地,臨床醫生可進一步評估患者的預後,從而為其術後治療定制個體化的方案。

顯然,APCs和幹細胞樣T細胞相輔相成,共同對抗癌症的侵襲,這也給我們以啟發,過去,我們把癌症免疫治療的缺陷歸結于其表面表達的免疫檢查點蛋白,以及腫瘤産生的PD-L1分子,倘若具有幹細胞活性的CD8陽性T細胞數量足夠,癌症免疫治療的療效是否會因此有所不同呢?這仍然需要科學家們的探索,相信不久的将來,他們會帶給我們答案,讓我們靜待佳音!

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