在一名患有罕見遺傳性疾病的女孩兒幫助下，科學家們從基因層面确認了紅斑狼瘡的發病原因。當地時間周三，這一發現發表在了權威學術期刊《自然》。

狼瘡是一種身體免疫系統自我攻擊的疾病，被稱為“不死癌症”，它會讓患者陷入無盡的痛苦之中。根據美國狼瘡基金會的數據，美國至少有150萬人受此病困擾，而全球至少有500萬患者。通常，狼瘡被認為與家庭遺傳和環境誘因有關，但這項新研究提供了一個不同的結論。

科學家們對西班牙女孩加布裡埃拉·皮克拉斯（Gabriela Piqueras）進行了全基因組測序，她在7歲時被診斷出患有嚴重狼瘡。她不能曬太陽，容易皮損，内髒也嚴重損，她早期患病甚至無法上學。

“從小我就渴望像我姐姐一樣，她能做一些我做不到的事情，例如去戶外玩耍。”加布裡埃拉說：“我被一些孩子欺負，因為我的身體變成了這樣。不過我認為這場病讓我成為一個更好的人，更堅強，因為我不得不學會如何接受它且不讓它幹擾我。”

但令人驚訝的是，加布裡埃拉的父母和兄弟姐妹并沒有患狼瘡。科學家們在加布裡埃拉的身體中發現了一個基因突變。 “我們發現了一個看起來非常可疑的突變，因為它隻存在于加布裡埃拉而不是她的父母的身體中。我們稱之為從頭突變。從生物學上看，這個基因突變導緻狼瘡看起來相當合理，盡管有報道稱這個基因似乎在狼瘡患者中被過度激活，但是之前研究從未證明過它與狼瘡的聯系。我們也沒有能證明因果關系的證據。”弗朗西斯·克裡克研究所的項目負責人卡羅拉·維努薩說道。為了驗證他們的假設，他們将加布裡埃拉的基因信息複制在實驗小鼠身體中。正如預期的那樣，小鼠出現了輕微的狼瘡症狀。

專家們鎖定了一種名為TLR7的基因，它原本是幫助身體抵抗入侵的病毒。通常，攜帶TLR7的細胞發現RNA病毒後（例如新冠）會産生幹擾素以阻止病毒繁殖。但是當基因突變過度激活免疫細胞時，免疫細胞錯誤地認為它們正在受到微生物的攻擊并釋放過量的幹擾素，從而開始攻擊正常細胞和組織。

盡管是在比較嚴重的狼瘡病例中發現了TLR7突變，但維努薩和其他科學家認為，這一發現可能有助于改變對更廣泛群體的狼瘡治療。

“在加布裡埃拉病例中的發現使我們證明了TLR7活性增加是導緻狼瘡的原因之一。現在，有許多其他患者可能沒有這樣罕見的基因突變，但由于其他原因可能仍然有TLR7過度活躍的問題。要麼是TLR7或下遊基因發生了較溫和的突變，要麼是由于環境刺激（如感染）所緻。”維努埃薩說。她的團隊認為用藥物阻斷TLR7的通路（靶向受體或下遊信号）“都是一種合理的治療策略”。

（編輯： 金禮玮）

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