腫瘤治療已經進入精準治療時代，靶向治療、免疫治療層出不窮。那麼，究竟哪些患者适合這些治療呢？

今天，《福建衛生報》邀請到的是福建省腫瘤醫院胸部腫瘤内科二十五病區行政主任、主任醫師何志勇，談談肺癌的靶向治療和免疫治療。

何志勇

福建省腫瘤醫院胸部腫瘤内科二十五病區行政主任、主任醫師、腫瘤學碩士。專業從事肺癌、食管癌等胸部惡性腫瘤的化療、生物治療（分子靶向治療和免疫治療等）及綜合治療。兼任中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會委員、CSCO 腫瘤免疫治療專家委員會委員、福建省醫學會疼痛學分會常委及癌痛學組組長、福建省抗癌協會第二屆肺癌專業委員會常委、福建省抗癌協會腫瘤内科學分會常委、福建省化療質控中心委員、福建省腫瘤轉化醫學重點實驗室成員。1990年畢業于福建醫科大學臨床醫學專業，1999年至2000年至中國科學院腫瘤醫院内科進修，2014年至2015年以公派高級訪問學者在美國加州國立癌症醫院（City of Hope）學習和工作。擔任《Journal of Cancer Research Forecast》等多家外文雜志編委，主持和指導多項省及廳級科研項目，發表4篇外文期刊論文。門診時間：星期一上午。

福小衛：何教授您好！感謝您在百忙之中抽空接受我們的采訪，可否請您談一下什麼是靶向治療和免疫治療？

何志勇：過去30~50年，對付肺癌，我們用的是常規戰鬥，如手術、放療、化療。但放化療等于無差别攻擊，就好像蒙眼打遊戲，敵我一起殺。于是人們開始研究精準治療，即靶向治療。

靶向治療即針對特殊的分子靶點，如肺癌最為典型的EGFR, 設計相應的治療藥物，藥物進入體内會特異地選擇緻癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。

到目前為止，已知有基因突變的肺癌患者已經達到肺癌總數的60%以上。醫生為患者進行基因檢測後，了解到具體是哪個基因發生突變，就可以選擇針對性的靶向藥物來治療。也就是說，如果這些患者都能夠及時接受基因檢測，将有60%以上的肺癌患者可以通過基因檢測找到靶向藥物，延長生存時間，提高生活質量，實現從帶瘤生存到帶瘤生活。

但癌細胞也會反擊會進化，從長遠角度看耐藥不可避免。因此，科學家們又開始研究免疫療法，即通過重新啟動并維持腫瘤-免疫循環，恢複機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。

福小衛：什麼情況下應為EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者選擇靶向治療呢？

何志勇：

(1)既往經人表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療時或治療後出現疾病進展，并且經檢測确認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

(2)間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

(3)BRAF V600E突變的非小細胞肺癌。

(4)ROS-1突變陽性的非小細胞肺癌。

福小衛：什麼情況應選擇PD-1免疫治療？

何志勇：

(1)PD-L1高表達(>50%)且EGFR或ALK無突變的轉移性非小細胞肺癌。

(2)存在PD-L1表達(>1%)、經鉑類化療方案後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌。

(3)與化療(培美曲塞 卡鉑)組合方案聯用，用于轉移性非小細胞肺癌。

(4)攜帶EGFR或ALK腫瘤基因突變的患者在接受FDA批準療法後仍出現疾病進展的非小細胞肺癌。

對癌症晚期的患者來說，免疫療法的進步與發展讓患者自身的免疫系統成為了抗擊腫瘤的主力軍。當然，具體采用哪種方案，須在主管醫生的醫囑下進行。

福小衛：那麼，是所有肺癌患者都需要檢測基因嗎？

何志勇：2019最新版《非小細胞肺癌NCCN指南》中，對于晚期患者的治療越來越強調分子靶向治療藥物和免疫抑制劑的應用。EGFR和ALK基因突變患者一線推薦靶向藥物治療，PD-1表達推薦免疫抑制劑治療、或PD-1聯合化療，充分顯示基于基因檢測的個體化治療是非小細胞肺癌的新方向。

因此，目前醫學界非常強調在使用肺癌靶向藥物和免疫藥物之前，必須要做基因檢測，以明确患者體内是否有“基因突變”和“PD-1表達”。針對性使用肺癌治療藥物，才能增加有效率。從臨床研究來看，如果檢測到EGFR基因突變的患者，使用相應靶向藥物治療的有效率可達70%～80%。

福小衛：靶向和免疫治療有副作用嗎？

何志勇：有的。靶向藥物如果用得對，藥效不錯，但是毒副作用依然存在。如EGFR-TKI常見的副作用有皮疹、結膜炎、肝功損害、間質性肺炎、腹瀉、甲溝炎等等。因此，要及時與主管醫生溝通，在醫生指導下進行，甚至可以使用一些中醫中藥緩解毒副反應。

而免疫藥物也要在一定的指導原則下使用。免疫治療有可能會導緻正常機體功能紊亂、甚至攻擊正常細胞。最常見的毒副反應如肝功損傷、粘膜損害、間質性肺炎、腸炎、白癜風、皮膚瘙癢等。但是發生率不高，百分之十幾，如果我們能小心地監測觀察，可以很好地控制毒副反應。

福建衛生報記者：劉偉芳

編輯：小楓

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