2021年7月發表于Annals of Hematology上的一篇回顧性分析評估了真實世界中、來自西班牙、不适合移植新診斷多發性骨髓瘤（MM）患者、常規治療患者的臨床及人口統計學特征、治療模式及結局，小編帶大家詳細了解一下研究結果。

研究背景

MM是第二常見血液系統惡性腫瘤，據估計全球5年患病率接近23萬例。MM發生在任何年齡，30歲前确診極為罕見，僅三分之一初診患者年齡小于 65 歲。歐洲和美國MM患者确診中位年齡約 69 歲，即高收入國家近一半新診斷患者年齡≥70歲。除化療毒性和疾病進展外，老年MM患者通常身體虛弱，伴多種合并症，包括腎功能衰竭，可能導緻過早死亡。過去十年，蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑等新藥的出現顯著提高普通 MM 患者 5 年和 10 年生存率，但老年患者改善較小，生存時間與前幾十年報道相似，較年輕患者短。除接受自體幹細胞移植比例低外，其他因素可能會導緻老年 MM 患者預後較差。臨床指南對老年和複雜MM 患者的管理提供建議有限。真實世界中，由于各種局限性（老年患者的定義等）以及臨床試驗無法回答複雜患者的治療問題，導緻臨床醫生為每位患者制定合适治療方案的工具有限，進而導緻MM 治療前景具有異質性。這項回顧性分析，評估在西班牙進行常規治療新診斷 MM 患者的概況、治療模式和結局。

研究方法

一項回顧性、非幹預性、多中心、觀察性研究，納入來自西班牙 20 家醫院、2012 年-2016 年間起始一線治療、不适合移植新診斷 MM 患者，排除納入随機對照試驗 （RCT) 中的患者。收集患者的臨床及人口統計學特征，包括性别、年齡、ECOG PS、腎小球過濾率（GFR）、和血清乳酸脫氫酶（LDH）水平。按照國際分期系統（ISS）進行分期，骨髓熒光原位雜交（FISH）檢測細胞遺傳學異常風險，高危患者定義為檢出 t (4; 14)、 t (14; 16)和缺失(17p)(p53)。治療方案包括: (1)基于硼替佐米的VMP (VISTA試驗中的硼替佐米 美法侖 強的松) ；(2)基于硼替佐米的VMP lite( Mateos et al. 研究)；(3)基于硼替佐米的非 VMP：包括硼替佐米 環磷酰胺 地塞米松（VCD) 、硼替佐米 沙利度胺 地塞米松(VTD)、硼替佐米 地塞米松（VD）、硼替佐米 阿黴素 地塞米松（PAD）、硼替佐米 環磷酰胺、硼替佐米單藥治療；(4)基于美法侖的方案：美法侖 強的松（MP）；(5)基于來那度胺方案：包括來那度胺 小劑量地塞米松（Rd）、來那度胺 硼替佐米 地塞米松（RVd）等。治療結局采用總生存期 (OS)、無進展生存期 (PFS) 和總緩解率 (ORR，定義為部分緩解或更好) 來描述。

研究結果

研究患者的特征

2012-2016年間，共688例新診斷MM患者接受治療。其中，22例患者缺乏治療方案數據，4例在調查期間參加了RCT，最終納入675例患者，中位年齡75.6 (6.7) 歲，主要人口統計學和臨床特征如表1所示。348例（52.6%）為高齡患者（＞75歲），441例（65.3%）患者具有細胞遺傳學危險分層數據，其中114例（25.9%）為高危患者。

表1

治療特征

基于硼替佐米方案是一線處方最多的治療方案（表 2）。每種治療方案的中位 (IQR) 持續治療時間如下：BORT VMP 9.43 個月 (3.55, 11.96), BORT VMPa 9.74個月 (5.75, 11.20), BORT n-VMP 3.78個月 (1.69, 6.19), 基于來那度胺方案為12.45個月 (1.51, 29.63) ，基于美法侖方案為7.39個月 (3.12, 11.07) 和其他方案 2.84個月 (0.95, 14.19)。根據患者的臨床和人口統計學特征，每種方案的使用概率具有不同趨勢（圖 1）。不太虛弱患者（如 ECOG PS 0/1）和低危患者（如ISS I 期、GFR正常或輕度受損和标危細胞遺傳學異常患者）更有可能接受基于VMP 方案，而高危患者（如，ECOG PS ≥ 2、ISS III 期、GFR 嚴重受損、高LDH 水平和高危細胞遺傳學異常患者）更常接受基于硼替佐米非 VMP方案。80 歲以上患者使用基于 VMP 方案（尤其是 VISTA 方案）概率較低。除了基于硼替佐米非 VMP方案外，25% 的 80 歲以上患者接受美法侖 潑尼松方案治療，以及其他一線推薦治療方案。每個方案使用的中位（範圍）年齡如下：BORT VMP 74 歲 (62-87)、BORT VMP 76歲 (57-88)、BORT n-VMP 75歲 (41-88)、基于來那度胺方案 76歲 (62-86) ,基于美法侖方案 82歲 (67-91) 和其他方案 82歲 (60 - 90)。

669例有數據患者中，293例(43.8%)患者需要進行劑量調整，最常見的基于減弱(如, lite)的硼替佐米 VMP 方案[n = 116/185(63.7%)]，其次為基于來那度胺方案[(n = 11/24(45.8%)]，基于美法侖方案[n = 27/66(41.5%) ]，基于硼替佐米VMP 方案[ (n = 65/158(41.1%)]。

表2

圖1

治療結局

本研究中MM患者的中位 PFS 為 15.3 個月（95% CI 14.0-16.9）（圖 2a），受基線 ECOG PS、高血清 LDH 水平、高危細胞遺傳學異常和一線治療方案的顯著影響。518 例可評估患者中 405 例 (78.2%)患者獲得部分緩解或更好，161 例 (31.1%) 獲得非常好的部分緩解，86 例 (16.6%) 獲得完全緩解。≤ 75、76-80 和 > 80 歲患者的總體緩解率分别為 80.8%、82.9% 和 66.4%。本研究MM患者的中位 OS 為 33.5 個月（95% CI 29.1-37.2）（圖 2b），受 ECOG PS、ISS 分期、GFR、LDH 水平、細胞遺傳學風險、一線治療和年齡的顯著影響（圖 3）。根據不同方案，中位 OS 範圍從接受“其他”方案的 10.5 個月（95% CI 2.8-40.3）到接受基于硼替佐米方案的 52.2 個月（95% CI 41.8-62.0）。

圖2

圖3

研究結論

這項對西班牙真實世界MM 患者進行的回顧性分析結果表明，一線治療存在高度異質性，尤其是在老年和高危患者中，他們通常接受的聯合治療效果較差。這些結果表明，臨床醫生對老年和不适合移植 MM 患者做出治療決策的客觀标準有限，應基于風險和獲益的特定治療前評估選擇老年患者的治療方案。

參考文獻：

1. Cejalvo MJ, Bustamante G, González E, et al. Treatment patterns and outcomes in real-world transplant-ineligible patients newly diagnosed with multiple myeloma. Annals of Hematology. 2021 Jul;100(7):1769-1778.

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