30歲得了白化病?李巍 ◆首都醫科大學附屬北京兒童醫院教授、博士生導師，今天小編就來說說關于30歲得了白化病?下面更多詳細答案一起來看看吧!

30歲得了白化病

李巍

◆首都醫科大學附屬北京兒童醫院教授、博士生導師

◆北京市兒科研究所副所長、北京兒童醫院院順義婦兒醫院執行院長

◆長期從事遺傳學診斷、遺傳咨詢和産前診斷工作，以及遺傳病發病機制的研究

◆發現了多個人類單基因遺傳病緻病基因生活中，我們偶爾會遇到這樣的人：他們膚色比正常人偏白，頭發、眉毛也呈現白色，連睫毛、瞳孔都難留一絲黑色的印記，而眼睛看上去還有些發紅，害怕陽光……這些白化病患者，也被稱作“月亮的孩子”。 白化病，一種相對常見但目前仍然無法根治的罕見病。引發疾病的是父母雙方攜帶的白化病緻病基因。基因攜帶者雖然本身不發病也沒有症狀，但是遺傳給子女，子女就會患白化病。 北京市兒科研究所副所長、北京兒童醫院順義婦兒醫院執行院長李巍教授長期研究的項目，就是努力尋找中國人體内可能引發白化病的基因，幫助攜帶白化病基因的父母或者白化病患者，生出健康的寶寶。

尋找緻病基因如同 “抓罪犯。

早在1999年，李巍在美國Roswell Park腫瘤研究所從事博士後研究工作。那時，他負責研究的課題就是白化病基因的克隆。

作為一種罕見的遺傳性疾病，白化病是因控制色素生成的某些基因發生突變所緻。全世界關注遺傳病的專家，都在努力尋找未知的相關緻病基因。

與人類一樣，小鼠等動物也存在這種控制色素産生的基因。如果發現控制毛色的基因發生了突變，如一堆黑色雌雄小鼠生出了一個“小白鼠”，這就有可能是白化病的緻病基因。

與一種基因引發一種疾病不同，白化病可以由多種不同的基因分别突變而引起，而且，有大量緻病基因尚未被發現。

人類基因組計劃完成之前，尋找緻病基因的過程非常繁瑣而枯燥，先要将緻病基因大緻定位在相應染色體上，然後再将其克隆找出。這需要大量重複性的實驗進行排查、驗證……有人計算過，找到一個緻病基因，順利的話，兩三名研究人員要花4年到5年時間。如果不走運，還很可能一無所獲。在李巍所在的實驗室裡，就有不少輪轉的博士生因此放棄該項研究。

李巍沒放棄，他把這個磨人的尋找過程比作“抓罪犯”，“‘嫌疑犯’都找到了，沒理由輕言放棄！”正是這份堅持，最終得到回報。

李巍用遺傳學手段在實驗室裡摸索出一套獨創的“标段”方法，由此大大縮小了基因搜索的“包圍圈”，使得定位更加精準。最終，他通過小鼠實驗，定位了8個基因，鎖定了這些“犯罪元兇”的藏身之地。後來證明，被李巍成功“鎖定”的那些基因，都在那些區域裡被确定為白化病緻病基因，成功率高達100%。

李巍所在實驗室發現的白化病緻病基因，在全世界是最多的。而這個來自中國的優秀博士後，也在國際白化病遺傳學圈子裡出了名。

建成世界最大白化病基因庫

李巍見過不少白化病家庭的悲劇。生活中白化病患者常常要面對來自外界的壓力和歧視，有些白化病孩子剛剛出生就可能遭到遺棄。非洲一些地方，因迷信白化病患者的身體會帶來财富，甚至還出現了野蠻買賣、殺害這些白化病孩子的行為。

“白化病是遺傳基因突變所緻，理論上來講，如果孩子不從父母身上遺傳到緻病基因，就不會發生白化病。”李巍想到，“如果能明确這個家庭中存在的白化病緻病基因，就有可能通過産前基因檢測等科學幹預，避免許多家庭的悲劇。”

2004年，李巍回國，加盟中國科學院遺傳與發育生物學研究所。他想盡快将自己的所學所思，用于中國白化病的診治與幹預。

但現實很快讓李巍認識到前路的艱辛。

當時，全世界已發現了多種白化病緻病基因，但在中國人中隻報道了3種常見的白化病緻病基因，也沒有在中國人中發現過新的白化病基因。起步晚，底子薄，“而且，國外的實驗室，多以歐美人種為基礎進行基因突變檢測。由于人種的不同，歐洲的白化病基因診斷芯片，對我國患者也不适用。”

“中國人的事兒還得中國人自己辦。”李巍開始籌建漢族人的白化病基因庫和數據庫。他想先從收集白化病病例資源着手，然後挨個進行基因檢測，彙總、計算各類基因所占的比例，以“對症下藥”。

這是一項浩大的工程。

白化病發病率在1/17000左右，是典型的罕見病，病例尤其難找。李巍和團隊成員們腦子每天想的都是怎麼能多找點病例。

有一次，團隊中的一名科研人員在大街上看到了一位白化病患者，第一反應就是跑上前攔住人家。“您好，打擾您，不知道您有沒有興趣加入我們白化病基因庫研究……”結果話都還沒說完，對方扭頭就走，還甩下一句話——“騙子！”

在建立基因庫的過程中，類似的尴尬經曆，還有許多。但李巍他們從未想過放棄。

李巍課題組與宣武醫院、協和醫院和同仁醫院等醫療機構開展合作。在一次科普活動中，他跟一個名為“月亮孩子之家”的白化病病友會接上了頭。

“健康人能跟白化病患者結婚嗎？生出的孩子會不會有問題”“我們家已經有了一個白化病的患兒，如果生二胎還會不會遺傳白化病”“我們夫妻明明都是健康人，怎麼就生出了白化病的孩子呢”……白化病病友家庭裡，有很多疑問都迫切地想找到答案。

“按照遺傳學原理來看，兩個白化病人如果不是同一種基因，并不一定會生出白化病的孩子。”“如果還想要個健康的孩子，可以做基因檢測，即在孕8至10周抽取絨毛或16至20周抽羊水進行相關基因檢測，也可以在懷孕22至26周時，在B超引導下，用胎兒鏡直接觀察胎兒毛發的顔色”……每一次，李巍都用通俗易懂的語言來解答患者和他們家屬的疑問。

前景豁然開朗起來。不斷有白化病患者的家庭主動報名，基因庫的病例數和知名度日漸擴大。有了這個強大支撐，李巍團隊的研究進展突飛猛進。

李巍團隊發現，我國人群中有十幾種不同類型的基因可導緻白化病，其中OCA1亞型的緻病基因TYR（即酪氨酸酶基因），在中國患者中約占2/3。

了解了這個規律，醫生們在臨床診斷中更加便捷。根據中國人的白化病基因突變特點、類型進行基因檢查、産前診斷，從而指導生育、婚配，判斷預後并指導精準治療……大數據也幫助許多白化病患者或基因攜帶者家庭解決了生育健康寶寶的問題。

截至目前，由李巍創建的白化病基因庫病例數已突破千例，成為全世界最大的白化病基因庫。

發現中國人群首個白化病緻病基因

在基因庫的助力下，白化病患者基因診斷日漸優化和成熟。目前全世界已知的白化病緻病基因大約有18種，在李巍團隊接診過的白化病患者中，有95%左右的人在這18種基因中可以找到突變。但還有大約5%在臨床被診斷出白化病的患者，在基因篩查後，沒有發現這其中的任何一種基因的突變。

“應該還有别的基因沒有被發現。”李巍懷疑。究竟是什麼？他覺得有必要繼續去“抓罪犯”。

2010年，一對年輕的父母帶着一個3歲的白化病患兒，慕名找到了李巍團隊。在這對父母身上，李巍團隊排查後并沒找到已知18種基因中的任何一種基因。

高通量測序技術當時在國内剛剛起步。李巍先将患兒及其父母的血樣抽提DNA後，送到一家公司去做了測序。

原本外包技術公司的工作，李巍并不放心，他帶着自己的科研團隊貓在電腦前一起做分析，但折騰了很長一段時間，還是沒能得到想要的結果。

李巍并不甘心，他又找到另外一家科技公司合作，再次分析數據。盡管結果稍好一些，但仍有問題令人困惑不已。“白化病這種遺傳病，一般來說父母應該各攜帶一個突變基因，孩子才可能被遺傳患病，也就是說在孩子身上應該能看到兩個緻病突變基因才對。而當時的實驗結果顯示，孩子身上隻跟父親一方的基因突變吻合。從遺傳學角度看，這并不合理。”

李巍帶領科研團隊再次反複排查，在電腦前分析數據，再轉戰到實驗驗證結果……這個枯燥的過程，幾乎每天都在重複。

終于有一天，他們在孩子身上發現了從患兒的母親遺傳而來的突變基因。最後這個全新的緻病基因被李巍團隊命名為OCA6基因。而這一次“找罪犯”的過程，整整曆時3年。

論文公開發表後，法國的研究人員立刻使用該基因做篩查，也在他們國家的白化病患者中找到了多個OCA6基因突變患者。

“這是我們中國科研人員在中國患者中發現的第一個白化病緻病基因，它豐富了人類對疾病發生原因的認識。”李巍說，白化病基因診斷過程中，明确緻病基因是最關鍵的一環，此外還要在基因上尋找突變的具體位置。

目前，李巍團隊已新發現并鑒定了國際上未報道過的100餘種白化病基因突變類型。前幾天，李巍憑借對白化病基因發現、基因診斷到幹預等一系列科研成果，獲得2018年北京市科學技術獎三等獎。

“一夜白頭”或有基因新解

自2015年到北京兒童醫院後，李巍的團隊承擔起醫院的罕見病基因檢測任務，他開始對來自全國各地的疑難重症患兒做基因分析；同時在實驗室裡，他又是一名埋頭遺傳病科研工作的科學家。用他的話說，臨床和科研的兼顧，能幫助自己成為綜合能力更強的醫生。

李巍每周都奔波于相距50多公裡的北京兒童醫院和順義婦兒醫院，出遺傳咨詢專家門診。

他正在做的一項工作叫做植入前遺傳學診斷，是借助試管嬰兒技術，在體外受精後，發育到囊胚期，取其中的細胞進行檢測，選擇其中不是白化病的胚胎進行移植，避免基因攜帶者懷上白化病患兒。他透露，針對白化病，北京兒童醫院已經和北醫三院合作做了幾例試管嬰兒，最終都幫助白化病患者或基因攜帶者生出了健康的寶寶。

目前，李巍團隊每年在北京兒童醫院診斷出數百例罕見病。未來，北京兒童醫院順義婦兒醫院計劃對其他遺傳病開展産前診斷，并結合植入前遺傳學診斷技術進行更早期的胚胎篩選，避免這些家庭再生育同樣的患兒。

“醫學的最終目的是解決病人的病痛，因為醫學上還有很多未知領域等待人們探索疾病的病因和診療方案。想要做一個好醫生，就需要創造一些新的方法，突破一些傳統的方法。”李巍說，“面對白化病這樣的遺傳病，我們的終極目标是根治它，即利用幹細胞結合基因編輯技術，修複組織器官中存在的突變基因，恢複其正常功能，這是我們團隊未來要面對的更大挑戰。”

在針對白化病發病機制的後續研究中，李巍團隊也發現了不少有意思的現象。按照他們最新的研究成果，未來将有可能初步解釋有些人在壓力下為什麼會出現“一夜白頭”的現象。這種在壓力之下，細胞不再産生色素的現象，很可能跟色素基因本身的調控有關。

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