乳腺癌是迄今為止女性人群普遍的惡性腫瘤，多少紅顔因其凋零，多情如林黛玉扮演者陳曉旭，多才如歌手姚貝娜，均沒能逃脫乳腺癌的魔手。近年間西方國家乳腺癌死亡率有所下降，這主要得益于乳腺癌的早期篩查和系統性的治療方案。與乳腺癌療效相關的指标有很多，今天咱們主要讨論如何更好将CA153這個指标應用于乳腺癌診療過程。

CA153：黏蛋白1（MUC-1）遺失在血液中的可溶性碎片

在了解CA153是什麼之前，我們需要知道什麼是粘蛋白MUC-1。MUC-1是由2個亞基形成的穩定的二聚體，羧基末端由58個氨基酸的胞外域、28個氨基酸的跨膜區及72個氨基酸的胞内區組成，胞内區可與一系列的信号通路蛋白如c-src、EGFR、HER-2、蛋白激酶C、雌激素受體、GRB-2等相互作用，促進癌變的發生發展。而氨基末端亞基位于胞外，可與吸附蛋白如ICAM-1相互作用促進癌細胞的轉移代謝。正常情況下呢，MUC-1僅在質膜頂端表達，糖基化正常。而當發生癌變時，MUC-1表達升高且極性消失從而擴展到整個質膜表面，甚至是細胞漿中，此時糖基化出現變化，糖鍊結構變短，暴露出膜外表位，從而可被人體免疫系統識别，形成腫瘤抗原。不僅如此，MUC-1的胞外區還在解朊作用下失去了附着力量而融入血液中；或是MUC-1在癌變中發生可變剪接失去跨膜區而溶入血液中，這就是後來臨床可檢測到的CA153。

圖1 正常細胞MUC-1與腫瘤細胞MUC-1結構對比

可以說CA153是MUC-1的可溶性片段，目前商業上常見的檢測方法是雙抗夾心法。早在1984年，科學家就利用單克隆抗體115-DB（來源：人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6，捕獲抗體）和DF-3（來源：肝轉移乳腺癌細胞膜，檢測抗體）檢測出了CA153，發現其存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等惡性或正常的上皮細胞膜上。當腫瘤轉移時升高率可達60%-80%。乳腺癌患者的血清中可見CA153水平明顯升高，但早期陽性率僅為20-30%左右。因此目前臨床CA153主要用于乳腺癌患者的随訪和病情監測。當同時與其他指标或影像學檢測聯合診斷時，可用于鑒别診斷乳腺癌、肺癌等。

CA153：乳腺癌治療的小助手

因為CA153缺乏足夠的靈敏度和特異性，且早期乳腺癌患者血清中CA153升高并不明顯，即使升高也無法與其他良性疾病進行區分，故此CA153很少用于乳腺癌的早期診斷。目前臨床CA153主要用于術前的預後評估、術後的病情監測和療效評估等。

1.術前檢測可作為獨立有效的預後評估指标：雖然CA153的早期診斷價值不高，但是在臨床上卻可以提供獨立有效的預後評估信息，而準确有效的評估有利于臨床對患者提供更佳的治療管理，這對避免進展性患者治療不足和早期患者的過度治療非常重要。過去十年間歐洲大部分研究發現高水平的CA153常常意味着無病生存期和整體存活率不理想。研究還發現CA153對于乳腺癌預後而言，是一個獨立有效的預後指标，這可能是因為CA153對轉移性疾病靈敏度非常好，因為高的CA153水平可能意味着存在微小的或隐蔽性轉移，這是其他預後指标無法做到的。因此歐洲腫瘤标志物協會（EGTM）推薦乳腺癌患者術前檢測CA153，并聯合其他預後因素進行整體評估。

2.術後定期檢測監測病情複發進展：通常完成手術以後，患者還需要配合進行輔助治療并定期随訪，常見的随訪檢測包括病史核查、常規體檢、成像檢測和腫标CA153檢測。目前CA153在很多國家已經用于臨床随訪，研究發現術後定期檢測CA153，對于某些女性而言，可以提前5-6月發現早期複發和轉移，但是目前臨床對于發現以後是否需要盡快治療并沒有統一意見。對于大多數人群而言，無疑更希望早期發現複發并進行治療。目前歐洲EGTM組織已經建議利用CA153檢測對乳腺癌患者進行術後随訪，監督病情進展，以便早期發現複發乳腺癌。

3.監測晚期患者治療效果：不同于早期患者的手術治療，晚期患者化療目的在于緩解病情，為患者提供更好的生活質量，因此評估患者的治療效果非常重要，如果患者對治療方案有響應且能耐受藥物毒性，則治療可繼續；一旦患者治療沒有效果，毒副作用過大，則必須更換治療方案。這其中方便客觀評估療效的方法就是檢測CA153，這也是多數權威機構推薦的指标：

1）EGTM建議對于進展期的乳腺癌患者，可利用CA153監測治療效果（在每次化療前檢測CA153，如果患者接受激素治療的話每3個月檢測一次）；

2）ASCO指南CA153應該和其他檢測如成像、病史和體檢結果一起才能更好的監測治療效果，但指出CA153的水平升高往往意味着治療失敗；

3）NACB指南認為CA153、影像學檢測和其他臨床檢測可用于檢測進展期乳腺癌患者的治療效果，并指出CA153對無法評估的患者意義大，如果兩次連續檢測中CA153持續增加超過30%，往往意味着治療失敗，需要及時更換治療方案。

CA153參考範圍及可能的影響因素

CA153的正常參考範圍為0-28U/ml。當CA153濃度高于100U/ml時，可懷疑惡性腫瘤發生轉移。CA153是乳腺癌患者診療過程中監測病情的首選指标，遺憾的是早期很難發現其升高。此外，在肺癌、胃腸道惡性腫瘤、卵巢癌、宮頸癌等患者血清中也可出現CA153水平升高。CA153在檢測時容易受操作影響，如果标本采集溶血、被細菌污染均可能導緻假陽性結果。

參考文獻：

1.Duffy M J, Evoy D, McDermott E W. CA 15-3: uses and limitation as a biomarker for breast cancer[J]. Clinica Chimica Acta, 2010, 411(23): 1869-1874.

2.鄢盛恺. 美國臨床生化科學院檢驗醫學實踐指南: 睾丸, 前列腺, 結直腸, 乳腺及卵巢癌腫瘤标志物的應用[J]. 臨床檢驗雜志, 2012, 30(2): 116-160.

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