抗生素、土黴素、慶大黴素等，這些藥物與苯乙雙胍（降糖靈）同時服用，可使患者的器官、組織和細胞不能進行正常的分解和利用，産生較多的乳酸，使病人發生乳酸性酸中毒。
利尿藥（雙氫克尿塞）、呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）等，都能抑制胰島素β細胞分泌胰島素，使甲苯磺丁脲無法發揮降糖作用，導緻血糖升高，少數病人甚至會發生糖尿病性昏迷。
胃腸解痙藥、阿托品、丙胺太林（普魯本辛）等，這些藥物都是同一類抗膽堿藥物，且具有阻斷膽堿能受體、減少胰島素細胞分泌胰島素的作用，故能減弱磺脲類降糖藥刺激β細胞分泌胰島素的功能，使老年糖尿病的血糖遲遲不能下降。
抗結核藥、利富平、吡嗪酰胺等這幾種藥物都能使肝髒分泌較多的酶，導緻甲苯磺丁脲代謝加速，排洩增加。因此，降糖藥與抗結核藥同用時，不但不能降低血糖，還會使病情進一步惡化。
抗凝血藥、華法林可延長甲苯磺丁脲的半衰期，并抑止其代謝，導緻患者出現高血糖症。
腎上腺皮質激素，如醋酸可的松、氫化可的松、潑尼松（強的松）和地塞米松等。這些藥物雖能增強肝糖元的合成，但也會大大減少器官、組織和細胞對葡萄糖的分解利用，結果使糖尿病患者的血糖升高。
腎上腺素、去甲腎上腺素和兒茶酚胺，可使患者血糖升高而減弱降糖藥的作用。
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