乳腺癌内分泌治療裡,他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制劑(AI)聽得多,但卵巢功能抑制劑(OFS)為何物?(他莫昔芬又名“三苯氧胺”)
要理解OFS的含義,首先大家需要知道一個名詞——去勢。
去勢 :以外來方式除去生殖系統或使其喪失功能稱為去勢。
看到這裡,乳腺癌病友姐妹們經常聽醫生所說的“卵巢去勢”一詞的概念就很好理解了。事實上,OFS屬于“卵巢去勢”的一種,不同于以往手術摘除卵巢的去勢方式,OFS指的是“藥物去勢”,即使用藥物來抑制卵巢功能,控制雌激素。
含義明白了,但還是有許多困惑:
1.“哪些患者需要在輔助内分泌治療中加用OFS?”
2.“藥物去勢 or 手術去勢,它們的區别是什麼?”
3.“OFS AI和OFS TAM,醫生是如何選擇的?”
4.“卵巢抑制(OFS)藥物有哪些?”
5.“OFS什麼時候開始使用、要用多久、副作用是什麼?”
針對上述問題,中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤内科徐兵河教授、北京大學腫瘤醫院乳腺腫瘤内科宋國紅教授和中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤内科馬飛教授結合St.Gallen早期乳腺癌國際專家共識投票結果以及OFS臨床應用給出了答案。
【OFS的适用人群】
宋國紅教授結合2013年(視頻4'24)、2015年(視頻5'45)的St. Gallen共識給大家展示了近年來乳腺癌國際專家對OFS應用的态度。
2013年St. Gallen共識
OFS TAM,應當在所有患者中使用? | 否定:80.9% |
OFS TAM,應當在<40歲患者中使用? | 贊成:40.9%,否定:50% |
不聯合TAM,OFS單獨使用? | 否定:70% |
TAM禁忌,OFS AI是一種可選方案? | 贊成:85.1% |
對所有患者,OFS AI是一種可選方案? | 否定:87.5% |
2015年St. Gallen共識:支持聯合OFS的因素
<35歲 | 贊成:81% |
輔助化療後,絕經前雌激素水平? | 贊成:73.7% |
病理分級為3級 | 贊成:55.9% |
≥4個淋巴結轉移 | 贊成:89.7% |
多基因檢測後的不良結果 | 贊成:60% |
從前兩屆的共識投票中可看出,在2013年OFS的使用開始提上議程,2015年對OFS的适應人群已經逐漸明朗。
結合以上共識,在過去不久的2017年十五屆聖加倫國際乳腺癌會議投票中,絕大部分專家們一緻認為OFS的适用人群為:年齡<35歲;≥4個淋巴結轉移;化療後未絕經患者。
同時,馬飛教授也談到了這些人群的特性:“她們都是複發轉移的中高危人群。”有多項臨床研究證明,在内分泌治療中聯合使用OFS,可以使這些患者獲益。
【藥物or手術,區别在哪裡?】
目前,患乳腺癌年齡處于越來越年輕的趨勢。“在中國,至少一半以上是絕經前的患者,而國外絕經前患者約占25%。”徐兵河教授說。
對于絕經前的年輕患者,失去卵巢,對她們身心傷害非常大,并且直接影響今後的生活質量。但“藥物”去勢好在哪裡?它跟“手術”去勢到底有何區别,宋國紅教授如是說:
“手術切除對卵巢功能的抑制是永久性的,這意味着對于年輕的患者,她們無法再繼續生育;同時,萬一手術去勢後有嚴重的副反應,卵巢功能也沒有辦法恢複。這對年輕患者今後的生活質量影響非常大。
藥物去勢對卵巢功能的抑制是可逆的,并且可以達到跟手術切除同樣的抑制效果。如果患者對卵巢抑制有強烈的副反應,停用OFS可以恢複卵巢功能;同時,在完成既定治療之後,停用OFS生育功能同樣可以恢複。”
結合以上,對于年輕患者,宋國紅教授更推薦藥物去勢而非手術。
【OFS TAM還是AI?】
在2017年的St. Gallen大會中,并沒有像前兩屆一樣設置了比較多的問題,而僅僅隻針對“是否符合相應條件下的部分患者,可以使用OFS AI”進行了投票,并獲得了92.3%贊同。馬飛教授說:“根據現有的臨床研究數據,特别是來自TEXT和 SOFT研究的數據,OFS AI治療高危患者的療效優于OFS TAM。”
當然,除開療效,患者治療期間的生活質量同樣也是醫生選擇方案的一個決定因素。對于不能耐受AI的患者,OFS TAM同樣也是一種選擇。但總的來說,在患者無用藥禁忌并且可以耐受的情況下,OFS AI的優先級高于OFS TAM。
小知識:法樂通(又名“托瑞米芬”)與他莫昔芬(TAM)分子結構、藥物原理相似,與他莫昔芬屬于同一類型的藥,療效也相差無幾。
【選擇哪種卵巢抑制藥物?】
目前國内患者的可選藥物有亮丙瑞林和戈舍瑞林,宋國紅教授以及馬飛教授都表示這兩種藥物療效相差無幾。(亮丙瑞林又名“抑那通”;戈舍瑞林又名“諾雷得”)
站在患者的角度考慮,宋國紅教授認為亮丙瑞林更方便。“亮丙瑞林有三個月的劑型選擇,而乳腺癌術後兩年内恰好是三個月複查一次,這樣複查時間正好契合了用藥時間,患者使用3個月劑型更加方便。”
(亮丙瑞林 11.25mg 3月劑型)
馬飛教授則提醒醫生和注射OFS的護士:“臨床上出現過由于注射方式不當而導緻卵巢抑制不完全的現象,大家在注射的時候要特别注意不同藥物的注射方式。”
(亮丙瑞林 可多部位注射)
【OFS使用時間以及副作用】
根據以往的臨床經驗以及用藥習慣,目前更多的是在化療後的内分泌治療起始階段就開始使用OFS。
小答疑:在臨床中,許多年輕患者在化療前醫生同樣建議使用OFS。為什麼呢?
答:因為化療藥水經過卵巢時,會給卵巢帶來一定的毒性。醫生考慮到卵巢功能對年輕患者群體的重要性,會在化療前使用OFS将卵巢功能抑制住,從而減輕化療期間對卵巢的毒性,将卵巢“保護”起來。
馬飛教授稱:有些患者本來就适用OFS AI的治療方案,但卻在使用了3~5年的他莫昔芬後才改用OFS AI,這在合理性上有所欠缺。
因為,乳腺癌複發轉移風險最高的時期是在術後2-3年内,之後的複發風險會逐步下降,在初期開始使用OFS AI的療效更優,後期改用的意義不大。
在使用時間上,中國的指南對于高危患者推薦5年,相對較低危的患者可考慮OFS治療2~3年。因為,如果患者還有生育需求,2~3年的OFS治療對卵巢功能影響不是很大,但是5年OFS治療可能會對卵巢功能造成一定損傷。
OFS的治療副反應主要表現為潮熱、出汗、肌肉骨骼疼痛等症狀,但這些症狀都可以用藥緩解,改善患者的生活質量。
注意:無論是在内分泌還是其他各個治療階段,過程中所出現的強烈不适以及其他副反應,大家要記得及時跟醫生溝通,方便醫生排除其他可能,跟進病情進展,對症下藥。
會議介紹:
聖加倫國際乳腺癌會議(St.Gallen Breast Cancer Conference),是全球最具有影響力的早期乳腺癌診斷和治療的國際研讨會。
幾乎所有乳腺癌基礎研究、臨床研究、臨床合作領域的專家都會來參加此次會議。
會議一直将“臨床中如何應用相關證據達成共識”作為會議重點,即為St.Gallen共識。
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