惡性腫瘤及糖尿病研究?在8月27日下午第十四次全國内分泌學學術會的“糖尿病”專場上，楊靜教授和曲伸教授分别就MODY及線粒體糖尿病分享了自己的觀點，接下來我們就來聊聊關于惡性腫瘤及糖尿病研究?以下内容大家不妨參考一二希望能幫到您!

惡性腫瘤及糖尿病研究

在8月27日下午第十四次全國内分泌學學術會的“糖尿病”專場上，楊靜教授和曲伸教授分别就MODY及線粒體糖尿病分享了自己的觀點。

MODY的診斷

——楊靜（山西醫科大學第一醫院）

MODY 是一種少見的糖尿病，它不同于1型和2型糖尿病，有很強的家族性, 是一種單基因突變疾病。

MODY的臨床特點如下：1. 常染色體顯性遺傳，父母有一方患有糖尿病，家族成員有2代或兩代以上患糖尿病。2. 發病早，多數患者确診糖尿病的年齡小于25歲。3. 非胰島素依賴。

MODY1是由于20号染色體長臂的HNF4A基因功能缺失突變引起的。HNF4A編碼肝細胞核因子4a（HNF4a）蛋白。 HNF-4α是核轉錄因子， HNF-4a與HNF1a、HNF1b等構成網絡調節系統，調節胰島素基因的表達、GLUT2等葡萄糖和線粒體代謝相關蛋白的表達。MODY1患者多數成年早期起病，胰島素缺陷緩慢進展。多數MODY1患者早期磺脲類藥物治療有效。

MODY2是由于7号染色體編碼葡萄糖激酶的GCK基因突變所緻。GCK是胰島b細胞葡萄糖濃度的感受器。GCK功能缺失突變導緻葡萄糖激酶的對升高的葡萄糖濃度的敏感性缺失。MODY2患者的b細胞生産和分泌胰島素的能力是正常的，但其分泌阈值升高。MODY2起病隐匿，空腹血糖輕度增高，糖尿病并發症少見。

MODY3是由于12号染色體HNF-1a突變所緻。HNF-1a在b細胞分化中有重要作用。這一突變導緻b細胞減少和b細胞功能缺陷。MODY3患者年齡小于25歲，磺脲類治療有敏感，胰島素功能緩慢減退。MODY3患者腎糖阈低，微血管并發症常見。

MODY4是由于13号染色體PDX-1同源基因突變引起的。PDX-1對胚胎胰腺發育至關重要。在成人調節胰島素、GLUT2、葡萄糖激酶、生長抑素基因的表達。純合子患者胰腺發育不全。雜合子患者血糖輕度升高或糖尿病。多數飲食或口服降糖藥可控制血糖。

MODY5又稱腎囊腫糖尿病綜合征。是由于17号染色體的HNF-1b突變所緻。HNF-1b參與胰腺、膽管、生殖系統胚胎發育、器官分化。胰島素缺陷程度多變。具有一些獨特的臨床特點，包括胰腺萎縮和腎髒疾病、泌尿生殖系統畸形。

MODY6 是由于2号染色體的神經元性分化因子1（NeuroD1）。NeuroD1促進胰島素基因的轉錄， b細胞和神經系統的形成。罕見。少量胰島素可控制血糖。

MODY7-MODY11非常罕見。

線粒體糖尿病的臨床診療特點

——曲伸（同濟大學附屬第十人民醫院）

随着生物檢測技術的不斷進步和對基因遺傳糖尿病的認識的不斷深入，線粒體糖尿病在臨床上日益引起重視。

線粒體糖尿病的經典臨床特點表現為：年輕發病，體型消瘦，伴耳聾及神經症狀，呈母系遺傳規律，是目前所知患病率最高的單基因突變糖尿病，研究表明，與糖尿病發生有關的線粒體DNA突變達幾十種，在諸多線粒體基因中，mtDNA3243A→G突變是引起線粒體糖尿病最常見的基因突變。

本中心近年對20餘例臨床症狀疑似線粒體糖尿病臨床特點的患者進行mtDNA3243A→G突變和其他罕見位點的的檢測，其中4例明确診斷為mtDNA3243A→G突變的線粒體糖尿病（其中兩例早先被診斷為1型糖尿病），1例确診為T3083→C突變，并随訪了3個家系三代18例患者（包括6歲的年輕患者）。

我們研究發現：線粒體糖尿病患者在臨床上并不少見，且有一定隐匿性，其發病具有年齡早，進展快，病情複雜，血糖控制不穩定的特點，但存在非典型的母系遺傳，且多伴有骨代謝異常情況，因此有必要提高臨床醫師的警惕性和及時對消瘦、耳聾的年輕患者篩查線粒體基因突變，并進行骨代謝的評估，可提高确診率，有利于對線粒體糖尿病患者進行及時診治，防止并發症的發生，提高生活質量。

以往研究線粒體糖尿病對骨代謝的研究報道較少，我們本研究中發現4例3243突變的患者均存在明顯的骨代謝異常，具有特異性。

基因線粒體糖尿病在臨床上不一定表現為典型的母系遺傳史和伴有明顯的線粒體功能障礙容易被誤診為1型糖尿病或其他類型糖尿病，但明顯消瘦、神經性耳聾及骨質疏松是其主要的顯性表現形式，所以在臨床上應關注以下幾點：

⑴ 年輕起病，反複發作酮症。

⑵ 消瘦明顯，多<18 kg/m²。

⑶ 聽力下降表現為嚴重的高頻神經性耳聾，但與糖尿病發生不同步。

⑷ 多存在心電圖，肌電圖損害。

⑸ 非典型母系遺傳，家族史在臨床上常被忽略。

⑹ 多表現為顯著骨質疏松， 顯示骨轉換降低，可能與線粒體功能障礙有關。

⑺ 糖尿病神經病變出現早，但無顯著糖尿病腎髒，糖尿病眼病的表現，可作為與1型糖尿病鑒别的指标之一。

⑻ 胰島功能衰竭早且嚴重，多有酮症表現，血糖控制不穩定，胰島素治療起始早。

本研究提示，臨床上線粒體糖尿病的發生率并不低，漏診率較高，臨床醫師應加強對線粒體糖尿病的認識和警覺性，及時篩查線粒體糖尿病，早期發現對血糖的控制，生活質量的改善及家庭成員的篩查也至關緊要。積極尋求具有基因特異性的藥物對線粒體糖尿病的控制和治療是當務之急。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!