“老李啊,我咋發現我的兩條腿都有點腫呢?”
“有嗎?我看看。哎呀,還真的是哎,咱趕緊去醫院吧。”
“就是有點腫,應該不至于吧,說不定是我這幾天站得太多了。”
“還是去醫院看看吧,年紀大了,出現問題不要不當回事。之前我在網上看到過有人心髒出現問題了會出現水腫的情況,還是檢查一下更放心些。”
兩個人一起去了就近的醫院,結合水腫的病史和輔助檢查結果(尿蛋白定性 ,白蛋白偏低等),初步診斷為腎病綜合征。
“腎病?人家不是都說心髒出問題會水腫嗎?能确定嗎?再做個心髒方面的檢查吧。我們實在是不放心!”
醫生為了打消患者和家屬的顧慮還進行了心髒彩超檢查,結果顯示并無明顯異常。
主治醫生給患者開了一些常規用藥,但是過了一段時間,患者再次返院表示吃藥治療效果不佳。為了給予最佳的治療方案,對患者進行了經皮腎髒穿刺活檢術,病理結果顯示:膜性腎病。結合患者的基本健康情況,最終确診為特發性膜性腎病。
其實對于50-60歲的男性來說,患有特發性膜性腎病者不在少數。不過特發性膜性腎病是什麼呢?為什麼會發生這種病變呢?
剖析——特發性膜性腎病
特發性膜性腎病屬于膜性腎病的一種,膜性腎病是一 種自身免疫性疾病。據臨床統計發現,膜性腎病是成人非糖尿病腎病綜合征的主要原因,同樣也是原發性腎小球腎炎導緻終末期腎病的第二大病因。還是腎移植術後疾病複發的主要病理類型。
關于膜性腎病還有幾點大家需要知道,首先就是膜性腎病的發病年齡不像是硬币的兩面,非正既負。患者不隻是見于50-60歲的男性,在任何年齡段都可能會發生。
其次一般情況下,患者通常表現為腎病綜合征的症狀,即大量蛋白尿(呈現泡沫尿)、低蛋白血症、水腫和高脂血症等。
此外将膜性腎病和其他的腎病進行區分開來,主要依靠病理檢查。
先來說在光鏡下的特征表現,腎小球基底膜出現彌漫性均勻增厚和釘突形成,進行免疫熒光還可以觀察到腎小球毛細血管壁内免疫球蛋白G (IgG)和C3顆粒狀沉積。
在電鏡下,可以發現有電子緻密物沉積,常常伴有足細胞足突廣泛融合。
最後來提一下膜性腎病的分類,根據病因的不同,可以将膜性腎病分為特發性膜性腎病和繼發性膜性腎病。繼發性和自身免疫性疾病、慢性感染、藥物、毒物等因素相關。
關于開篇我們提到的特發性膜性腎病,尚沒有明确的機制可以解釋。目前為止,有一種說法被廣大學者認同,即特發性膜性腎病是一種抗原-抗體複合物所緻的腎小球疾病。
這些抗原包括M型磷脂酶A2受體、血小闆反應蛋白7A 結構域和中性内肽酶,以及其他内源性足細胞抗原等。這些抗原與相應的抗體結合,形成免疫複合物,進而沉着于腎小球上皮細胞下,激活補體系統,對足細胞造成損害。
目前為止,我們仍沒有弄清楚發病機制,也就意味着不能做出針對性的處理,但是所幸以下幾種藥物對治療這類患者有一定的作用。
這三類藥物對治療特發性膜性腎病患者有效果?
提到腎病,激素類藥物總是被人提前想起。即使糖皮質激素具有良好的抗過敏、抗炎作用,但是單用糖皮質激素來治療特發性膜性腎病效果并不好。在臨床中應用發現,無論是短期還是長期在誘導膜性腎病緩解及腎功能保護方面均無明顯益處。
不過,将糖皮質激素和烷化劑聯合使用,卻可以有效降低尿蛋白,促進腎病緩解,治療過程中腎功能保持穩定。
常用到的一種烷化劑就是環磷酰胺,環磷酰胺能夠直接幹擾遺傳物質,DNA和RNA均未能幸免。對DNA産生的作用更明顯,通過與DNA進行交叉聯結,進而抑制DNA合成。另外因為其對免疫具有明顯的抑制作用,故激素聯合環磷酰胺能用來治療特發性膜性腎病。
不過随着一種鈣調蛋白酶抑制劑——他克莫司的問世,糖皮質激素與環磷酰胺聯合應用方案已經很少被選擇應用。畢竟在之前的臨床應用之中肝功能受損、誘發感染、性腺抑制等不良反應現象的發生并不少見。
他克莫司能夠有效抑制免疫及炎性反應,且臨床不良反應率低。他克莫司被攝入體内,可以抑制患者細胞質内活化T細胞核因子,阻斷其進入患者細胞核的過程。進而破壞T細胞的增殖,間接又影響到T 細胞源性生長因子B細胞的生長,從而促進免疫抑制,利于改善患者的腎髒功能。
他克莫司聯合小劑量糖皮質激素治療特發性膜性腎病,有助于改善患者腎功能指标水平且對腎髒損傷程度小,是一種不錯的治療方案。但是最近有一種言論在學術圈傳開,“利妥昔單抗聯合糖皮質激素療效更佳?” 這是不是真的呢?
利妥昔單抗聯合激素療效優于他克莫司聯合激素?
說起利妥昔單抗,它是一種作用于B細胞表位CD20的人鼠嵌合單抗。它之前主要是應用于治療非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風濕性關節炎和抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎等的臨床治療。
但是在既往的臨床試驗之中,有學者發現:利妥昔單抗可以降低腎病患者的尿蛋白水平,從而延緩疾病進展,保護腎髒功能。 這是怎樣實現的呢?
利妥昔單抗主要通過選擇性殺傷B細胞,以此來減輕循環抗體的産生及機體免疫反應,進而達到治療 膜性腎病的目的。
利妥昔單抗聯合糖皮質激素和他克莫司聯合糖皮質激素相比較,哪種聯合用藥方案更好呢?我們可以通過以下幾個方面進行比較。
第一個方面,看緩解蛋白尿的效果。二者在這方面并沒有明顯的差異,但是與利妥昔單抗組相比, 他克莫司組患者的複發率更高。
有學者研究發現: 2組患者經過12個月的治療後,利妥昔單抗組總有效率70.97%,他克莫司組總有效率64.37%,2組比較無顯著性差異。
但他克莫司組複發率16.09%遠高于利妥昔單抗組1.61%,且差異 有統計學意義(P%0.01)。( 參考來源《 利妥昔單抗或他克莫司聯合糖皮質激素治療 特發性膜性腎病的療效比較 》)
第二個方面從不良反應來看,利妥昔單抗主要表現為感染,極個别出現輸注反應,通過預先采取抗過敏措施,皆能得到很好預防。但是他克莫司則出現更多的不良反應,表現為肝腎功能損傷、血糖升高、胃腸道反應等。
第三個方面從治療方面來看,利妥昔單抗的治療方法為短時間的靜脈輸注,不需要長時間使用。而他克莫司則需每天服用,定期監測血藥濃度。 因此對患者來說,使用利妥昔單抗更為便利,減少了服藥帶來的困擾。
綜上所述,利妥昔單抗聯合糖皮質激素治療方案确實更優秀。
醫生寄語
尤其是老年人,出現異常情況,一定不要小瞧。早發現才能早日重獲健康!
膜性腎病雖然單獨應用激素治療效果不佳,但是環磷酰胺聯合激素、他克莫司聯合激素、利妥昔單抗聯合激素都是不錯的治療方案,特别是利妥昔單抗聯合激素。
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