乳腺癌的内分泌治療

　　乳腺癌内分泌治療的生物學基礎

　　正常乳腺上皮細胞含有多種激素受體，如雌激素受體（ER）﹑孕激素受體（PR）雄激素受體等。乳腺的正常發育生長有賴于多種激素的協調作用，乳腺發生癌變後，部分乳腺癌可以保留全部或部分激素受體，并具功能，其生長與發育受激素環境的影響，即為激素依賴性腫瘤。相反，腫瘤在癌變過程中，受體保留很少或完全喪失，其生長不再受激素的控制與調節，則屬非激素依賴性腫瘤。促進激素依賴性乳腺癌生長的主要激素是雌二醇（E2）其次為雌酮（E1）。雌激素主要通過由ER介導的基因轉錄促使癌細胞增殖，并通過影響垂體和其他内分泌器官分泌多肽激素或其他因子而間接影響乳腺癌生長。此外，雌激素尚可通過癌細胞的自分泌和旁分泌機理，促進多種生長因子分泌如胰島素樣生長因子（IGF）表皮生長因子（EGF）等，進一步促進癌細胞（包括非激素依賴性癌細胞）增殖，并對乳腺癌惡性表型的維持起重要作用。乳腺癌内分泌治療的機理是改變激素依賴性腫瘤生長所需要的内分泌微環境，使腫瘤細胞增殖停止于G0∕G1期，從而得到腫瘤的緩解，現有的内分泌治療手段的目的都是為了抑制﹑去除或幹擾雌激素的作用，從而延長患者緩解時間并保持較好的生活質量。

　　乳腺癌内分泌治療的指征和影響因素

　　根據激素受體的情況有目的地選擇内分泌治療是十分重要的。ER陽性、PR陽性的乳腺癌被認為是真性激素依賴性腫瘤，即ER具有功能性，此類患者内分泌治療有效率約為70%；ER陽性、PR陰性的乳腺癌一般認為ER為非功能性或雌激素的刺激不足以啟動PR的合成，此類患者内分泌治療有效率為55%-60%；ER陰性、PR陰性的乳腺癌對内分泌治療不敏感，有效率一般不超過10%。乳腺癌内分泌治療的療效還依賴于以下因素：①患者的月經狀态；②乳腺癌細胞是否系激素依賴性腫瘤，即雌、孕激素受體情況；③全身情況（年齡、淋巴結轉移情況、腫瘤大小、生長速度、分化程度等）；④其他生物學指标，如表皮生長因子受體（EGFR）、p53、crebB-2、

　　乳腺癌内分泌治療的方法

　　1.手術治療

　　100多年前Beatson首次提出卵巢切除術可使乳腺癌縮小，之後相繼有手術切除腎上腺垂體的報道。卵巢切除術，可通過手術或放射治療，通過阻斷雌激素對腫瘤的作用可使腫瘤消退，它主要适用于絕經前和圍絕經期（尤其45-50歲）激素受體陽性且淋巴結陽性的高危患者。腎上腺或垂體切除主要用于絕經期後或已去除卵巢的患者，以進一步去除體内雌激素的來源。但是，由于手術切除的并發症以及随之帶來的不可逆性已逐漸被藥物治療所代替。

　　2.藥物治療：目前，治療上應用最多的乳腺癌内分泌藥物有抗雌激素、孕激素類、促黃體（生成）激素-促黃體激素釋放素（LH-RH）類似物和芳香化酶抑制劑。

　　⑴ 抗雌激素藥：常用有他莫昔芬(tamoxifen，TAM)、托瑞米芬(toremifen，TOR)、屈洛昔芬(droloxifen)、雷洛昔芬(raloxifen)、氟維司群等。

　　⑵ 芳香化酶抑制劑（AIs）：芳香化酶是細胞色素P450酶的一種，它廣泛存在于卵巢、肝髒、肌肉、脂肪和腫瘤組織中，是催化雄烯二酮等雄激素轉化為雌酮和雌二醇過程的關鍵酶限速酶。芳香化酶抑制劑能特異性地結合芳香化酶，從而阻斷雌激素的合成。目前芳香化酶抑制劑在輔助内分泌治療方面的應用，主要集中在絕經後激素受體陽性的乳腺癌患者。

　　⑶ 性腺激素釋放激素同類物(LHRH類似物)：下丘腦，垂體與靶腺(腎上腺皮質和卵巢等)之間存在負反饋調節。成年女性下丘腦分泌的促性腺激素與垂體細胞膜上相應受體結合，使垂體前葉釋放促性腺激素(促卵泡素FSH和黃體生成素LH)，從而作用于卵泡并釋放EH。絕經前婦女的EH主要由卵巢分泌，人工合成的LH-RH類似物或拮抗劑，即促黃體生成素釋放激素類似物(LH-Rha)，它競争性結合垂體前葉的LH-RH受體，減少垂體分泌促性腺激素(LH和FSH)，從而使絕經前婦女EH水平降低到絕經後水平，達到選擇性藥物垂體切除作用，從而抑制卵巢功能，抑制EH的促腫瘤作用。可以代替卵巢切除術，治療絕經前複發轉移乳癌。此類代表藥物主要有戈舍瑞林(goserelin，諾雷德)和亮丙瑞林(1euplolide，抑那通)兩種。

　　⑷ 孕激素：孕激素(甲孕酮MPA和甲地孕酮MA)可通過改變體内内分泌環境，通過負反饋作用抑制垂體前葉催乳素和促性腺激素，影響雌激素或阻止ER在細胞核内的積蓄而發揮抗乳腺癌作用。在乳腺癌治療中，大劑量孕激素主要用于複發轉移性乳腺癌的解救治療。此類藥物對絕經前及絕經後的患者均有效，ER或PR陽性患者療效更佳，TAM治療無效者仍有效，但對骨轉移的療效優于TAM，可作為首選。常用藥物有佳迪(醋酸甲地孕酮)，主要用于治療晚期乳腺癌并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。口服，每日160mg。高劑量：每次160mg，口服，每日2-4次。對伴有嚴重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴重肝功能損害和因骨轉移産生的高鈣血症患者禁用。不主張用于乳腺癌的術後輔助治療。

　　此外，最近又有一種名為Faslodex的藥物被推薦到臨床使用，其主要功能是破壞雌激素受體和阻斷雌激素和雌激素受體之間的相互作用。

　　乳腺癌的内分泌治療具有毒、副反應小，有效期長，治療期間患者生存質量較高的特點，為今後治療乳腺癌提供了一種安全有效的方法。然而，如何提高乳腺癌内分泌治療的療效及克服耐藥仍是有待研究的課題。如何合理地組合以及應用的順序和時機，聯合應用時具體藥物的選擇和劑量仍需進一步研究。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!