剔除體内殘留細胞成為治療關鍵“雞尾酒”治療發揮了很大的作用,至少可以使患者發病時間延後數年,近年美國艾滋病死亡逐年下降就是證明。
1994年抗艾滋病病毒的藥物出現了,這就是抗蛋白酶抑制劑。這個藥物為何大一在全世界範圍内研究抗艾滋病病毒活性提供了實驗工具。臨床應用發現,用藥後阻斷了病毒感染新的T淋巴細胞,病毒在血液中的平衡态被打破,血中的病毒顆粒快速下降。一年後他們又對血中的感染或沒感染HIV的細胞數進行數理模型計算,結果驚奇地發現,血液中艾滋病毒顆粒的半衰期僅有30分鐘,每一天半體内被感染的細胞就被更換一半。這個準确數據說明了為什麼用藥後血漿中病毒下降得如此之快。
盡管HIV在體内半衰期很短,但每個病人每天産生的病毒高達1010~1012,大量的病毒一邊被清除一邊又産生,而且新病毒在複制過程中會産生很多可以逃避藥物治療的變異株。這使何大一想到,單一藥物治療可很快産生抗藥性,應該針對艾滋病病毒感染人體的不同環節,用三種或三種以上的藥物,如抗病毒蛋白酶藥物、抗病毒逆轉錄藥物等,即通過聯合用藥提高治療效果。
“雞尾酒”療法就這樣誕生了。雞尾酒是西方人非常推崇的一種飲酒方式,将幾種不同風格的酒調在一起品嘗,獲得另一番感受。何教授形象地借此命名了多種藥物混合治療艾滋病的療法。“雞尾酒”療法應用于臨床後,果然有70%~80%的病人體内病毒随着治療下降,一時間全世界為之歡欣鼓舞。1996年,何大一因此被美國《時代》周刊評選為本年度風雲人物;2001年1月美國時任總統克林頓向他頒發了“總統國民勳章”。
科學家找到一種艾滋病治療全新方法
剔除體内殘留細胞成為治療關鍵“雞尾酒”治療發揮了很大的作用,至少可以使患者發病時間延後數年,近年美國艾滋病死亡逐年下降就是證明。但是他們很快發現,“雞尾酒”療效不是100%,病人必須長期服藥,而不能得到根治。長期服藥會造成包括脂質營養不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用,其中最嚴重的是肝衰竭和糖尿病。另外每年每人約1.2萬美元的昂貴藥價,令絕大多數病人望而止步。何教授無奈地說,“雞尾酒”的成就顯得微不足道。
艾滋病病毒進入人體需要利用靶細胞上的CD4分子,但他們注意到,治療早期病毒量下降較慢,由此推斷CD4陽性的T淋巴細胞之外,存在第二個細胞群體對病毒産生影響。更糟糕的是幾乎所有病人在停藥後都會出現反彈,這說明,HIV在體内的存在是持續的,其中最重要的是發現了第二個細胞群體中有一部分被感染的細胞處于靜止期,半衰期長達3~4個月,停藥後馬上在血液中大量産生病毒。從體内剔除這種細胞成為治療的關鍵,也是目前研究的最大難點。
現在美國和西歐市場上有17種酶類藥物,都是針對蛋白酶和逆轉錄酶的。人們還在積極研究其他具有強抗病毒活性的藥物。何教授介紹,艾滋病疫苗研究也在世界範圍内積極開展,在他的實驗室研制疫苗的工作占到總體工作量的一半以上。除為未感染者提供防禦外,他希望疫苗能在體内病毒水平較低的時候,協同治療藥物抑制病毒的反彈。
作為華人,他說自己對傳統的中醫藥非常有信心,幾次中國行使他與中國醫科院、解放軍302醫院等幾個研究單位建立了合作研究,目前從中藥的提取物到小分子的研究都十分活躍,有很多中藥藥品已經寄到他在美國的實驗室。他說,特别是對病毒進入細胞的步驟正在進行進一步研究,他很有信心結合中西醫兩方面優勢找到抗病毒的藥物。
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