間質性肺疾病種類繁多,病因也各不相同,大部分病因未明,部分病種可能與感染有關。ILD和感染時常糾纏在一起難以嚴格區分。有些間質性肺疾病實為感染所緻,有些常因感染而加重病情,治療難度較大。因此,ILD患者的感染問題往往是影響其療效的重要因素之一。
一.感染在ILD發病中的作用
1. 感染是ILD的可能病因之一
感染可能是某些間質性肺疾病的病因:包括病毒、細菌、支原體、衣原體等,以病毒為多見。
(1)病毒:人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染可以首先表現為間質性肺疾病,因此在ILD的鑒别診斷中強調常規篩查HIV抗體;尋常型間質性肺炎(Usual Interstitial Pneumonia, UIP )是特發性間質性肺炎(Idiopathic Interstitial Pneumonia,IIP)中最常見的類型,病因雖然不清楚,但其危險因素也與病毒感染有關,包括流感病毒、副流感病毒、巨細胞病毒、EB病毒、HIV、麻疹病毒、疱疹病毒及肝炎病毒等;兒童的間質性肺疾病雖不多見,但多與病毒感染關系密切,尤其是呼吸道合胞病毒、副流感病毒和EB病毒。
(2)細菌:軍團菌感染是特發性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)的高危因素之一。
2. 感染是間質性肺疾病急性加重的誘因
繼發感染是ILD患者病情急性加重的重要原因之一,常有以下兩種情況:
(1)由于許多ILD患者存在免疫功能缺陷,容易導緻各種感染,從而誘發病情加重;
(2)在糖皮質激素治療的過程中,由于機體免疫功能進一步受到抑制,更易遭受病原體侵襲。尤其容易“受涼、感冒”,随後發熱,有時為高熱、咳嗽、咳痰加重、氣促明顯。部分患者肺内病竈迅速擴展,病情進行性加重,直至死亡。這種情況早期多為病毒感染,其中巨細胞病毒感染的威脅性更大;繼之,往往誘發細菌感染或同時合并真菌感染,進一步加重病情。
二.ILD合并感染時的診斷
其診斷難點在于當病情快速進展時,究竟是ILD本身的急性加重導緻的病竈擴展,還是因為肺部感染所緻,鑒别十分困難。多數情況是,兩者合并存在,互為因果,即同時存在感染和原有病情的進展。感染可誘發原有病竈的擴展;而進展中的病竈因糖皮質激素等免疫抑制劑藥物的應用而易于繼發更為嚴重的二重感染,形成惡性循環。出現以下情況時應考慮ILD合并感染:
①出現膿性痰液;
②高熱;
③外周血白細胞和嗜中性粒細胞比例升高明顯;
④肺内滲出性病竈進展迅速,呈斑片狀或絮團狀分布;
⑤痰中發現有診斷意義的緻病細菌或真菌;
⑥廣譜抗菌藥物或抗真菌藥物治療有效,而糖皮質激素治療無效等。但當感染和ILD進展同時存在時,情況可能更為複雜,應注意仔細分析和慎重處理。
三.合并感染時的處理
1. 明确為感染所緻
通常有兩種情況:一是感染病原菌明确,可用針對性抗感染藥物;二是感染病原菌不明,則必須先用廣譜抗感染藥物控制感染(經驗性用藥),然後待感染菌明确後,再用針對性藥物治療(靶向性用藥)。
2. 感染和ILD進展
如果判斷感染和ILD進展同時存在,且一時無法确定感染原時,必須雙管齊下,即糖皮質激素加量,同時應用廣譜抗菌藥物。如合并真菌感染則加應用抗真菌藥物。
四.LID無感染情況下的預防性抗感染治療
當大劑量激素治療時,應同時預防性應用抗感染藥物,包括:頭孢類抗菌藥物、喹諾酮類抗菌藥物、異煙肼、磺胺類。必要時用氟康唑或伊曲康唑預防真菌感染。
綜上所述,感染與ILD關系密切,常常互為因果,造成惡性循環,是ILD患者急性加重和死亡的重要誘因之一。因此,抗感染治療是ILD治療中的重要措施之一。
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