SAPHO綜合征是涉及骨和皮膚受累的一組特殊的臨床症候群，臨床上屬于罕見病範疇（ORPHA編号793）。SAPHO綜合征（synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis osteomyelitis），滑膜炎、痤瘡、膿疱病、骨肥厚和骨髓炎，是5個英文字母的縮寫，但我們回看最早是法國學者在1987年提出命名的時候，當時的S代表的是綜合征，而不是滑膜炎。

很多醫生會對照着5個字母，去診斷這個病，這樣診斷是不對，沒有很好的理解這個疾病提出的核心；這個病的核心内容是骨炎和骨髓炎造成的骨硬化，可以伴有皮膚表現，最初提出概念的時候也是把2個皮膚表現和2個骨表現放在一起。因為沒有很好的理解概念，所以這個疾病是被低估的，經常容易被我們漏診。

那我們就來看一下它的臨床表現。還是看一下我們發的隊列研究。我們報道164例患者，超過90%的病人都有皮膚表現，主要是掌跖膿疱病（Palmoplantarpustulosis，PPP），大概占70%，而嚴重的座瘡（severe acne，SA）發生率僅占16%，也可以伴有銀屑病樣皮疹，甚至可能出現指甲的改變。皮膚表現對于診斷并不是必須的，因為皮疹可以出現在骨骼損害的任何階段，甚至可以缺失。

下圖為SAPHO綜合征的典型皮疹：圖A/B是典型的PPP皮損，但很多PPP皮損由于治療過程中或疾病發展中，并沒有那麼典型。圖C是合并甲改變的表現；圖D是嚴重的痤瘡。

臨床本病男女比例大概是1：2，女性好發，平均出現症狀在36歲左右，平均診斷需要3.6年；男女的發病時間也不同，女性通常有2個發病高峰，1個在30歲左右，通常會産後出現，另一個高峰在50歲左右，通常伴有嚴重的中軸受累；男性的發病則符合正态分布，在35歲左右發病。臨床骨痛主要表現為前胸的疼痛，容易誤診為肋軟骨炎等，通常這種疼痛，起病比較隐匿或突然加重，位置比較彌漫，經常不固定，可伴有肩關節疼；咳嗽或打噴嚏加重，提重物加重；一部分病人可自發緩解或口服NASID緩解。除了前胸壁的疼痛，病人還會出現頸椎、胸椎、腰椎的疼痛，通常被誤診為頸椎病、腰椎間盤突出等，脊柱受累病變疼痛會非常劇烈。外周關節也可以受累，但多數為非侵蝕性改變，多以肩關節為主。骶髂關節也可受累，很容易誤診為強直性脊柱炎。

圖為164例患者的基線信息

圖為發病年齡的特點

本病的發病機制不明确。目前我們認為屬于自身炎症綜合征範疇，涉及免疫系統的紊亂，特别是Th17細胞/TREG細胞的平衡被打破，引起炎症因子的表達，繼而活化破骨細胞的活性，引起臨床骨骼系統的改變，這部分我們也做很多工作。所以臨床化驗，我們可以看到血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)在急性期升高；有些患者可以看到骨代謝指标的異常，包括B-CTX升高和骨鈣素水平的下降。通常患者抗核抗體(ANA)、類風濕因子(RF)、HLA-B27的檢測都是陰性的。如果陽性，就要考慮是否存在其他疾病。

圖為我們團隊關于炎症細胞因子與骨代謝相關因子的研究

圖為我們團隊關于炎症細胞因子與骨代謝相關因子的研究

圖為我們團隊關于骨代謝相關研究

診斷方面對于很多醫生都是一個挑戰。因為SAPHO綜合征是一個疾病譜，它像一個傘涵蓋了50多種病名。首先是1988年提出的診斷以臨床為主的診斷，骨關節表現 聚合性痤瘡和爆發性痤瘡或化膿性汗腺炎；骨關節表現 掌跖膿疱病；骨肥厚（上胸壁、肢端骨、脊柱）伴或不伴皮膚損害；慢性多竈性複發性骨髓炎（CMRO）包含中軸或外周骨，伴或不伴皮膚損害；滿足4個條件之一即可确診。

但1994年Kahn MF 和Khan MA提出SAPHO 綜合征的3個診斷标準：1、多病竈的骨髓炎，伴有或不伴有皮膚表現；2、急慢性無菌性關節炎，伴有膿疱性銀屑病、掌跖膿疱病或痤瘡；3、無菌性骨炎伴有一種特征性的皮膚損害。以上3标準滿足1條，即可診斷。可以看出非常強調病理診斷。但很快由于意識到本病不需要很多又創的檢查，在2003年ACR年會上Kahn MF做了以下修訂；骨和（或）關節病伴有掌跖膿疱病；骨和（或）關節病伴有嚴重型座瘡；成人孤立的無菌的骨肥厚或骨炎（痤瘡丙酸杆菌除外）；兒童慢性複發性多竈性骨髓炎。符合以下4條任意1條即可診斷。再次強調臨床診斷，避免不必要的有創檢查。

截至2003年發布的診斷标準，到如今沒再有新的診斷修訂，結合我們臨床診斷的1800多例患者，我們想通過我們的經驗，去提出新的診斷方式。可能給疾病打分，會是一個比較好的診斷方式，在SAPHO綜合征的診斷及治療上，雖任重道遠，但我們不斷前行。

圖為SAPHO綜合征是一個疾病譜，類似與以把傘，涵蓋50餘種命名

圖為目前SAPHO的診斷标準

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