編譯：腫瘤資訊來源：腫瘤資訊

距2017ASH會議結束已1個月，然而血液科醫師的學習熱情依然高漲，為更好地向大家傳遞血液系統疾病診療的最新進展，輝瑞攜手中華醫學會血液分會白血病淋巴瘤學組，邀請血液學領域的頂尖教授共同打造“ASH最新進展”系列主題會議。第一站于1月7日在北京啟幕，會議期間【腫瘤資訊】邀請中國醫學科學院血液學研究所魏輝教授為血液同行介紹2016 WHO急性髓系白血病分型更新的宏觀認識以及靶向治療在急性髓系白血病中的應用前景。

魏輝主任醫師 博士生導師

中國醫學科學院血液學研究所血液病醫院白血病診療中心，主任醫師，博士生導師

中華醫學會血液學分會青年委員副主委，《中華血液學雜志》通訊編委

2000年畢業于中國醫科大學，獲得碩士學位

2006年畢業于中國協和醫科大學，獲得博士學位

2010年至2013年在美國國立衛生研究院從事博士後工作

主要從事白血病的基礎和臨床研究

2016 WHO急性髓系白血病新分型：遺傳學改變的診斷地位更顯著

魏輝教授：2016年WHO對造血系統腫瘤分類進行了更新，個人認為此次分型的更新反映了近年學界對造血系統腫瘤的新認識。2016年AML新分型主要從發病機制上對腫瘤重新分類，重點體現在以二代測序為代表的生物學标志的研究取得巨大進展後，使人們對AML的診斷、預後，特别是對急性髓系白血病突變譜有了更為清晰完整的宏觀認識，不但确立了以往常見的20餘種AML突變，而且還确立了多個非常低頻的突變。結合以上這些發現，WHO在2016年對急性髓系白血病分型做了更新，把更多分子改變應用在分型上，譬如将NPM1和CEBPA雙突變分型定義為正式分型，而且診斷依據的次序也有變化。以往分型時，分子改變依據列在形态學改變多系病态造血之後，此次更新将形态學改變多系病态造血列在了分子改變依據之後，即分子改變和形态學改變同時存在時，未更新前診斷為髓系白血病伴多系病态造血，新一版則診斷急性髓系白血病伴NPM1或CEBPA雙突變，凸顯出新的診斷分型裡遺傳學改變的地位高于形态學診斷。

新分型還提出了兩個建議分類，同樣也是基于分子改變，分别是RUNX1突變和BCR-ABL突變。RUNX1突變預後不良，在髓系白血病中比較常見，這種分型不斷敦促我們加深對這類白血病的認識，以提出更有針對性的治療措施。BCR-ABL突變已有靶向治療藥物，包括伊馬替尼、達沙替尼以及新一代TKI藥物，将其單獨确立可使更多臨床醫師關注這類白血病，對其進行更有針對性的治療。

新分型中形态學診斷也有很大變化，既往的紅白血病M6a被去除，隻餘下純紅系白血病。以往的M6a被歸入到有特殊遺傳學突變白血病或M2a、M5分型。以上是從宏觀水平對2016WHO急性髓系白血病分型更新的認識。

Bcl-2抑制劑在急性髓系白血病中的應用

魏輝教授： 2017年是急性髓系白血病治療進步最顯著的一年，FDA連續批準4個急性髓系白血病治療的藥物，其中3個是靶向藥物。Bcl-2抑制劑也可稱作靶向藥物，但它是泛靶點靶向藥物，而FLT3抑制劑或IDH2抑制劑則是針對單基因改變的靶向藥物。正因為Bcl-2是泛靶點靶向藥物，所以它幾乎對各種類型的白血病都有療效。

最重要的一點是Bcl-2抑制劑殺傷白血病細胞并不依賴P53。既往很多藥物，包括現有的靶向藥物都在一定程度上依賴P53功能，當P53功能出現問題時，一些藥物對很多腫瘤包括白血病的治療效果就比較差，而Bcl-2抑制劑并不依賴P53，所以它對P53突變患者的治療非常有意義。

Bcl-2抑制劑的研發過程頗為周折。初期臨床研究時單藥療效并不理想，于是與阿紮胞苷等藥物聯合使用，療效出現非常顯著的提升，尤其是在老年白血病的治療上取得了非常高的緩解率，未來該藥如果上市，很可能會改變老年急性髓系白血病的治療現狀，進而可能會被推為成年白血病的一線治療藥物，有可能改變目前急性髓系白血病的一線治療或治療順序。

免疫治療在急性髓系白血病中的應用前景

魏輝教授：腫瘤領域新的治療方向包括兩方面内容：一是小分子靶向治療，針對特定的信号通路治療，有更強的靶向性和選擇性，但容易産生耐藥；二是免疫治療，其治療機制包括抗體免疫和細胞免疫，是非常複雜的自然殺傷機制，因此免疫治療較難發生耐藥。

淋巴系統疾病的免疫治療進展最快，譬如最初美羅華在淋巴瘤的應用，到急性淋巴細胞白血病的CAR-T治療，再到雙克隆抗體的應用，都取得很好的結果。

髓系白血病的免疫治療相對比較落後，不過近幾年還是取得了一些進展。在中國醫學科學院血液學研究所王建祥教授領導下，已開始嘗試采用CAR-T細胞治療急性髓系白血病的研究，國際上也在進行相關治療的嘗試。CAR-T細胞治療急性髓系白血病時，所針對的抗原常常與造血細胞有交叉，因此應特别關注骨髓抑制的問題，這也是髓系抗原選擇比較困難的原因。

初步研究顯示：目前針對CD123抗原的CAR-T細胞，雖然其毒性超過CD19 CAR-T細胞，但仍可耐受，未來需要更多研究來篩選合适的抗原及相對應的使用方案，但CAR-T細胞治療急性髓系白血病的前景十分看好。

今年ASH會議上報道的CD123雙功能抗體顯示出非常有前景的治療結果。抗體應用後可以産生免疫治療作用。在抗體停止使用後，抗體會逐漸被清除，抗體相關的副作用也就會逐漸消失。雙功能抗體在急性淋巴細胞白血病的治療中已取得很好療效，如CD3/CD19雙抗，部分地區已将其納入急性淋巴細胞白血病的治療選擇，從整體上改變了傳統治療策略。未來CD123雙抗如果能夠上市，也極有可能改變目前急性髓系白血病的整體治療策略。從目前顯示的結果來看，CD123抗體的療效很好，單藥治療複發難治患者的療效為40%，因為CD123幾乎在各種類型的急性髓系白血病中都有表達的可能，所以該藥可以覆蓋多種急性髓系白血病類型，非常值得期待。

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