腸道免疫微生态治療是風濕病治療的新理念，是經過山醫大二院醫務人員三十多年臨床實踐總結出來的。三年來，我科相關方面的研究已經在國際頂級學術會議投稿近170多篇，大會發言18次，壁報70多篇，SCI文章27篇，獲得省政府136工程一個億的資金支持，被列為山西省的領軍學科，受到國内外學者的廣泛關注。這個理念的應用降低藥物副作用，減少了感染的機會，大大減少了死亡率。雖然起效較慢，但是相對是一個病因治療，加上免疫篩查和甲烷氫檢測項目保障，可以精确指導藥物的使用，甚至停用藥物治療，減少藥物給病友帶來的損害，減輕經濟負擔，提高生活質量，為廣大風濕病患者造福。為了使廣大病友更好的理解我們的治療方案，配合醫生共同面對疾病，我們将各種風濕病免疫微生态調節治療各種風濕病的方法發給大家，目的是讓廣大病友更好的認識疾病，理解我們的治療方案，積極配合治療，早日康複。

類風濕關節炎可能有一定遺傳背景，是在腸道微生态紊亂及其它環境因素的影響下導緻免疫功能失衡引起的。目前病因及發病機理尚不完全清楚，還不能根治。就目前對類風濕關節炎的最新認識，腸道微生态的紊亂可導緻機體免疫功能失衡，是Treg細胞減少，免疫耐受缺陷的主要原因。調節腸道微生态平衡和糾正免疫耐受缺陷是治療類風濕關節炎的關鍵，因此通過甲烷氫呼氣試驗了解小腸異常細菌生長、宏基因組檢測結腸腸道微生态狀态以及免疫篩查檢測機體的免疫功能狀況十分重要，還有未來開展的基因檢測等是我們能夠精準治療類風濕關節炎的必要條件。早期、正确、精準的治療能使絕大多數病人病情得到有效控制，雖然不能治愈，但就目前的治療方法和策略完全能夠達到沒有症狀，病情不進展，帶病生存的目的。（即終身伴随性疾病）

治療目标：

1、完全緩解

無任何關節腫痛、炎性指标正常、腸道微生态平衡、甲烷氫呼氣試驗值正常及免疫平衡

2、疾病低活動度

關節評分DAS28<2.6，炎性指标正常、腸道微生态平衡、甲烷氫呼氣試驗值正常及免疫平衡治療特色： “免疫調節（調節Th17/Treg平衡）” “調節腸道微生态平衡”治療方案：強化治療—是關鍵 維持平衡—是靈魂一、

強化治療（要求在最短的時間内達到上述治療目标）

1、非甾體抗炎藥 美洛昔康、奈普生、樂松、醋氯酚酸、西樂葆、艾瑞昔布、依托考昔等 特點：是基礎用藥，有消炎鎮痛作用，主要副作用有胃腸反應，達到目标後可停用。

2、激素 強的松、地塞米松、得寶松、甲強龍等 特點：是橋治療很好的手段，尤其地塞米松可以誘導Treg細胞的生成，有利用于免疫平衡調節，可以快速消除炎症鎮痛，改善症狀，控制病情，價格便宜但要承擔較多藥物的副作用，大劑量使用的時間盡可能短，盡可能早減藥。

3、生物制劑 益賽普、強克、安伯諾、恩利、類克、修美樂和雅美羅等； 特點：迅速緩解病情，副作用小，是治療中目前最好的選擇，但價格較貴，部分患者可能無效。如果經濟條件允許，可長期應用。 4、免疫吸附和血漿置換 特點：起效快，短期内可清除血液中的的自身抗體及其它緻病因子，是誘導緩解中的重要措施，是危重患者如重要髒器損害、機體免疫功能低下和血小闆顯著減少等的有效措施，往往起到至關重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影響妊娠。

二、維持平衡（在治療達标後維持長期臨床緩解）

1、維持腸道微生态平衡

（1）飲食調節是治療的根本 正常情況下機體的的腸道菌群處于平衡狀态，當過多食入碳水化物可導緻有害菌過度生長，而攝入膳食纖維可以促進益生菌生長，因此減少主食、甜食和含澱粉較高的食物如土豆、紅薯、粉條攝入量，同時增加各種蔬菜如各種蔬菜的攝入量非常重要，是維持腸道微生态平衡的重要措施。

（2）補充益生菌是必要的手段 腸道益生菌可發酵膳食纖維而生成短鍊脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促進Treg細胞的增殖及活性，有助于調節Th17/Treg細胞平衡，是國際上最好的治療理念。根據甲烷氫呼氣試驗和宏基因結腸菌群檢測了解腸道菌群失衡狀态，給予适當的益生菌和益生元治療，可以有效調節腸道菌群，進而調節機體免疫功能狀态，誘導和恢複免疫耐受，達到控制疾病的目的。由于益生菌屬于食品級的菌群調節劑，沒有太多副作用。 （3）适當的運動和充足的睡眠也是調節腸道菌群的必要條件。

2、免疫調節劑　

調節免疫平衡藥物主要有小劑量白介素-2、西羅莫司、二甲雙胍、維Ａ酸、骨化三醇、輔酶Ｑ10、硫辛酸、胸腺肽等 特點：可以體内誘導Treg細胞的生成，調節Th17/Treg細胞平衡，恢複免疫耐受達到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病長期緩解，是目前國内外最好的治療理念。

（1）雷帕黴素主要是抑制mTOR 受體的活性，抑制Th17 生長的同時促進Treg 細胞生長，是一個雙向免疫調節劑，二甲雙胍有和雷帕黴素類似的作用機制，也在臨床應用上取得了很好的療效，比起免疫抑制劑副作用不大，有抗衰老的作用。

（2）維Ａ酸是從樹突狀細胞（DC）水平發揮調節作用同，抑制Th17細胞生長，促進Treg細胞生長，糾正免疫耐受缺陷。

（3）骨化三醇可以調節Th17/Treg細胞平衡，同時具有協助鈣吸收，防止骨質疏松的作用。

（4）硫辛酸和輔酶Ｑ10具有抗氧化作用，通過改變氧化壓力來調節Th17和Treg細胞的平衡。

（5）胸腺肽具有非特異的促進淋巴細胞生長的作用，對淋巴細胞普遍減少，或Th17細胞和Treg細胞均減少的情況下配合上述免疫調節藥物起作用。

（6）白介素-2 是淋巴細胞生長因子，可以促進淋巴細胞的生長，尤其是促進Treg細胞的生長，常用于急性期，但維持時間不長。

3、生物制劑

益賽普、強克、恩利、類克、修美樂和雅美羅等 特點：可以有效維持病情緩解，有免疫調節的作用，副作用小，可長期應用，價格偏貴，如果經濟條件允許是目前維持治療中最好的選擇，如一種生物制劑無效可以轉換為另一種，仍然有效，要嚴密随訪排查感染和其它疾病發生。

4、DMARDs 為維持病情緩解藥物，主要藥物有甲氨蝶呤、來氟米特、環磷酰胺、黴酚酸酯、硫酸羟氯喹、硫唑嘌呤、艾拉莫德、他克莫司和環孢黴素等特點：起效慢，用于免疫調節劑無效或免疫功能極度亢進的患者，需要周期聯合長期用藥，根據病情和免疫功能變化調整劑量，原則上用最小的劑量，最少的次數維持緩解，部分病人可以停藥，但要長期随訪觀察。

随診計劃： 嚴密随訪是治療RA是否成功的關鍵，腸道微生态和免疫學評估是必要的，可以減少感染和其它意外的的發生，保障長期緩解。患者應2-3月随診一次，每次就診需進行必要的化驗檢查和DAS28評分，病情控制後最長半年應當随診一次。每次應當檢查的項目見表。

注意事項：

一、功能鍛煉注意事項： 強調鍛煉也是治療，是維持長期緩解，減少用藥甚至停藥，延長生命的必要措施。（病曆本後面有具體的方法）二、減肥飲食 肥胖可以使機體瘦素水平升高，抑制和減少Treg細胞的功能和數量，最終導緻免疫功能異常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一個重要原因，因此減肥也是治療。

三、要有充足的睡眠，避免長期熬夜。四、本病與 “風”和“濕”并無直接關系，患者亦不必擔心怕風怕涼。

類風濕關節炎患者的手變形

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