在臨床上,見過很多這樣的患者,他們的肝功能中谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、谷氨酰轉肽酶等肝酶指标都是正常的,隻有膽紅素指标升高了。
為此,他們到處尋醫問藥,做過各種檢查,吃過很多藥,最終還是不了了之。吃藥,起不到作用;檢查,查不出原因;醫生的解釋,模棱兩可。
錢和精力都花了,煩惱依舊在。
膽紅素升高的陳舊認識
在一些人的認識中,膽紅素一定是有害的。有害的原因,他們認為有以下幾點:
1、膽紅素在體内是沒有功能的“廢物”;
2、膽紅素既然是代謝廢物,就必須要徹徹底底的排出體外;
3、膽紅素升高,提示肝或膽有病;
4、高膽紅素是有潛在神經毒性的,對人體有危害。
正是因為有這些想法,才導緻很多人因為膽紅素升高而留下心理陰影。
膽紅素輕度升高的新觀點
不過,如果你看了下面這些最新的觀點,可能會長長地舒一口氣。
多項研究表明,輕度的膽紅素升高,或者膽紅素的水平處于正常值範圍的上四分之一水平(比方說,如果正常範圍是100時,處在75以上的正常範圍),可預防因為氧化應激、過度免疫反應和代謝紊亂等導緻的相關疾病。
新觀點的進一步解釋
除了病理性膽紅素升高需要重視外,綜合多年來的研究觀點,認為膽紅素是人體多種生理功能的重要調節劑,參與了細胞信号的傳導、代謝、免疫調節等功能,并不隻是“廢物”。
其中,參與“細胞信号”的傳導這一功能,非常符合“激素”的真正含義。所以,有人甚至把膽紅素稱為“黃色激素”,是人體所需要的物質。
一些長期間接膽紅素輕度升高為主的患者,由于膽紅素具有的這些“新”作用,可能會降低他們發生一些“文明病”的風險。
“文明病”
大家知道什麼叫“文明病”嗎?
所謂的“文明病”,就是随着現代文明的發展所引發的,或者附帶出現的、發病率增高的一些疾病,比如高血壓、糖尿病、肥胖、代謝綜合征、某些癌症、自身免疫性疾病和神經退行性疾病,等等。
溫故而知新:膽紅素是怎麼來的?
龍醫生在很多科普作品裡面談過膽紅素的來源,為了讓大家進一步了解,下面我再簡單的說一下。
膽紅素來自于衰老的紅細胞破壞之後産生的血紅素。
一開始,産生的膽紅素叫間接膽紅素,由于它不溶于水而無法排洩,需要在肝細胞内經過葡萄糖醛化,再加工轉化為具有能溶于水的結合膽紅素,才能排出。
在沒有“結合”以前的間接膽紅素,又叫非結合膽紅素,結合了的“結合膽紅素”又叫直接膽紅素。
大家有沒有注意到,我們的肝功能檢查報告單裡面有三種膽紅素?其中,總膽紅素其實是膽紅素的總體水平,等于直接膽紅素和間接膽紅素相加之和。
不過在臨床檢驗時,隻能夠檢測到總膽紅素和直接膽紅素的水平,所以有些化驗單上隻有這兩個膽紅素。間接膽紅素的值是要用總膽紅素減去直接膽紅素才能得出的。
這裡面有一個小小的問題,很多人的檢查報告單隻顯示總膽紅素和直接膽紅素,他們會發現總膽紅素升高,直接膽紅素正常或者略低。那麼,這種情況就是以間接膽紅素升高為主的情況,就叫“輕度高非結合膽紅素血症”。
引起間接膽紅素升高的疾病
以間接膽紅素升高為主的輕度高膽紅素血症,大多數是因為一種跟遺傳因素相關的疾病引起,這種疾病叫吉爾伯特綜合征(Gilbert綜合征),人們通俗地把它稱為“體質性黃疸”。
體質性黃疸的人,體内缺乏一種酶,或者這種酶的活性不夠。這種酶叫做膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛基轉移酶,它在膽紅素由間接膽紅素轉化為直接膽紅素的過程中,起着關鍵的作用。
這下我們理解了吧,體質性黃疸的人,就是因為這種酶出了問題,因此我們用普通的藥是沒有辦法的降下來的。
倒是用一些能夠誘導這個酶産生的藥,可以使間接膽紅素下降,但停止用藥之後又會升上來,所以這樣用藥沒有多大的意義,而且藥物的不良反應使得用藥降降低膽紅素這件事情顯得得不償失。
當然,如果為了體檢可以嘗試使用一下。這種藥物最常用的是苯巴比妥,原本是一種鎮靜藥。
膽紅素升高的遺傳因素
我們來說一下遺傳因素對膽紅素升高起了什麼樣的作用。談到遺傳因素,我們會想到它是基因層面的改變。
編碼前面講的那種酶的基因,叫做UGT1A1基因。這個基因的名字不好記,但并不重要,大多數人沒有必要去記住它,隻需要知道那種酶是由這個基因控制而産生的就可以了。
這個基因具有高度的多态性,也就是說他有很多變種。當這個基因發生突變之後,前面說的那種酶就有可能減少。請注意,這個基因有變化,但它不一定都能表現出來,隻是說引起膽紅素高的概率更高一些。
這就是為什麼同一個家族裡面的兄弟姐妹,有的人會出現膽紅素升高,而有的人不會,但總體上來說他們出現膽紅素升高的概率,比平常的人更高一些。
有一些研究認為,不同的種族間接膽紅素升高的發生率不同,比如非洲裔的美國人發病率最低,而亞洲人群的患病率最高。
輕度高膽紅素血症對健康有益
我們不要去追究前面那個基因了,來看看膽紅素升高到底對健康有什麼好處吧!
首先,前面講過人的膽紅素輕度升高跟“文明病”的發病率下降有密切的關系,這在很多報道中有提到過。
研究表明,膽紅素幾乎可以下調機體免疫系統的所有功能,但并不是降低免疫力,而是抑制一些過度的免疫反應。這可以解釋為什麼吉爾伯特綜合征患者發生各種炎症、自身免疫性和退行性疾病的概率很低,從而從總體來看,他們的死亡率比正常膽紅素水平的人略低一些。
科學家推測以上的這些作用,跟膽紅素有強大的抗氧化活性,在介導細胞信号轉導的調節、蛋白質磷酸化,激活細胞質和核受體以及與血管床和細胞内其他分子結合等生物活性方面,都有膽紅素參與。
因此,可以認為膽紅素是一種真正意義上的内分泌分子,這似乎和近年來提出的膽汁酸功能有些類似。
前段時間,在脂肪肝的研究進展裡面,我有提到一個PPAR的受體,這個受體激活劑是目前治療脂肪肝非常有前景的、正在研發的新藥。而膽紅素發揮它的生物活性時,也和這個受體有關。
可以設想,膽紅素似乎能減少肥胖,降低代謝綜合症、非酒精性脂肪肝和糖尿病的風險,使身體保持更好的代謝狀态。
膽紅素和激素
激素這個詞來源于希臘語,原本的意思是:啟動多細胞生物中的一類被輸送到遠處器官,以調節生理和行為的信号分子。
從膽紅素以上的作用來看,由于符合激素的大多數标準,似乎才是真正意義上的“激素”。
因為膽紅素能分泌到血液中,并作用于遠端器官以和特定受體結合的方式進行調節,這麼看來,這樣的一種化學物質稱為“黃色激素”似乎并不為過。
然而,有些讀者要問了,你說這些又有什麼用呢?
我說這些的目的,是要告訴那些有輕度膽紅素升高的患者,不要再糾結這個問題了。當檢查并沒有其他異常的時候,不要再糾結是否要把它降下來,可以嘗試把目光放得更長遠一些。多想想他的好處吧!
比如說,他能延長壽命!
你沒有看錯,輕度的膽紅素升高似乎有延長壽命的潛質。大型的人類流行病學研究中,曾經報道過血清膽紅素濃度和長壽呈正相關,也就是說在非病理情況下,血清膽紅素濃度越高的人,可能越長壽。
這個說法和一個有趣的發現有關。
我們知道,黑猩猩是人類的“近親”,他們有更高的氧化應激水平和發生心血管疾病的風險,所以他們的平均壽命隻有人類的一半不到。沒錯,他們的血清膽紅素水平,比人類總體水平要低很多。
還有一個例子,是大洋洲地區的人,平均壽命都較短,而他們的血清膽紅素濃度就是低水平的。
小結和提醒
出現膽紅素升高,我們僅僅需要做一些簡單的檢查來判斷是不是跟肝或者膽囊疾病以及自身免疫性疾病等有關。
大多數情況下,輕度的間接膽紅素升高為主的“黃疸”,是不需要治療的,不但不需要治療,他們甚至有一定的好處,所以不用再為此就焦慮了。
但是話說回來,膽紅素的作用,其實也具有兩面性。高濃度的膽紅素對機體肯定是有害的,特别是在伴有轉氨酶等其他指标異常和肝膽疾病的情況下。
輕度的膽紅素升高,不伴有肝病和肝功能其他指标異常,一般是沒有必要擔心的,甚至還有益健康。
最後,我們現在有理由再也不要把吉爾伯特綜合症的人或者其他以間接膽紅素輕度升高為主的高膽紅素血症成為患者了,不要給他們壓力,他們可以跟其他人一樣,自然的進行體育鍛煉,正常飲食。
友情提醒:本文的醫學觀點僅用于科普,不能作為治療或者不治療的依據,臨床情況千變萬化,具體要由醫生來分析和處理。
參考文獻
1.Libor V, Claudio T. Bilirubin: The yellow hormone? [J]. J Hepatol, 75(6): 1485-1490.
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