硬皮病以皮膚和多器官炎症和廣泛纖維化并産生多種自身抗體為特征的局限性或彌漫性皮膚硬化，分為局限性和系統性。是一病譜性疾病，一端為局限性硬皮病，内髒不受累；另一端是系統性硬皮病累及多系統，在兩極之間可見一些中間型。

病因和發病機制

尚不十分清楚，多認為與原發性血管異常、自身免疫機制異常、膠原代謝紊亂和感染有關。

臨床表現

1. 局限性硬皮病

（1）局限性硬斑病：

占局限性硬皮病約60%。①發生在任何部位，但以腹、背為常見，其次四肢和面頸部；

②表現為一片或幾片圓形、橢圓形、不規則形的水腫性淡紅或紫紅斑片，之後逐漸擴大硬化、顔色變為淡黃色或象牙色；

③經過緩慢，皮損變硬，表面蠟樣光澤，最終為白色或淡褐色萎縮性瘢痕。

（2）帶狀硬皮病：

多見于兒童和青少年，常沿單側肢體線狀或帶狀分布，常為單條，有時可有多條。在額部和頭皮，皮損通常呈刀劈狀，稱刀砍狀硬皮病。有時皮膚、皮損下的肌肉，甚至骨骼亦可累及而萎縮，病損附近的關節可攣縮影響功能，嚴重者同側面部偏側萎縮甚至伴同側舌萎縮等。

（3）點滴狀硬皮病：

多發生于頸、胸、肩、背等處。損害為綠豆至黃豆甚至五分硬币大，集簇性或線狀排列，呈珍珠樣或象牙白色的發硬小斑點，表面光滑發亮，圓形稍有凹陷，周圍有色沉，時間長久可發生萎縮。此型約占13%。

（4）泛發性硬皮病：

本型較為少見，皮疹類似硬斑病，但病變面積大，分布廣泛而無明顯系統損害。好發于胸、腹、四肢近端，亦可發于身體的各個部位。

2. 系統性硬皮病又稱系統性硬化症，除皮膚外，還累及血管、肌肉和内髒。好發年齡30～50歲。分為局限性系統性硬皮病和彌漫性系統性硬皮病。

（1）肢端型與彌漫型硬皮病：

兩者屬于一個病，不同點在于肢端型幾乎都有雷諾現象，皮損開始于手、足、面等遠端部位，呈向心性伸展至前臂、小腿、胸骨上區，軀幹受累較少，受累範圍相對局限，進展速度較慢，内髒受累較輕，預後較好。而彌漫性硬皮病常從胸部開始，向遠端擴展，雷諾現象少，内髒受累較多、較重，病變進展快、預後差。

1）首發症狀：

約有70%病例的首發症狀為雷諾現象，可先于皮膚損害1～2年或同時發生。

2）皮膚病變：

分為水腫期、硬化期和萎縮期。水腫期：皮膚緊張變厚，皺紋消失，膚色蒼白或淡黃，皮面溫度偏低，呈非凹陷性水腫。硬化期：水腫期進一步發展，皮膚增厚發生纖維化，手指和手背發亮、繃緊，表面有蠟樣光澤，手指皮膚橫紋不清楚，毛發稀少，不出汗，皮膚不易捏起，口周出現放射狀溝紋，面部似面具。

逐漸手指變細，末節手指變尖變短，呈“臘腸樣”指。萎縮期：皮膚損害萎縮變薄如羊皮紙樣，甚至皮下組織及肌肉也發生萎縮或硬化，緊貼骨膜形成木闆樣硬片。其他皮膚改變有：彌漫性色素沉着或局限性的色素脫失、毛細血管擴張、皮膚鈣質沉着等。

3）内髒損害：

食道受累後45%～90%可出現吞咽困難、嘔吐、食物返流。食欲缺乏、腹痛腹脹、便秘腹瀉等。肺廣泛肺間質纖維化，肺活量降低，5%～10%患者發生肺動脈高壓和右心衰。心血管系統受累産生呼吸困難、心悸和其他充血性心力衰竭的體征，心肌硬化會産生傳導改變，也可出現心包炎、心内膜炎等改變。腎髒受累引起蛋白尿、高血壓、腎衰竭。中樞神經系統受累較少。肌肉可有肌炎的表現，失用性萎縮。骨骼受累表現為晨僵和多關節疼痛。心衰和腎衰是主要死亡原因。

（2）CREST綜合征：

是系統性硬皮病的一種亞型，即皮膚鈣沉着、雷諾現象、食管受累、指趾硬化和毛細血管擴張。緩慢起病，皮損可僅累及肘膝以下肢體和面頸等特定區域。累及内髒少，預後相對較好。

實驗室檢查

局限性硬皮病實驗室檢查一般無特異性改變。系統性硬皮病可有缺鐵性貧血、嗜酸性粒細胞增多、血沉快，有時可有蛋白尿、管型尿等。25%～30%的SSc病人類風濕因子可升高，50%～80%的病人有高球蛋白血症。

1. 免疫學檢測

ANA陽性率達70%～90%以上，以核仁型為主。抗SCL-70抗體是SSc的标志性抗體，陽性率約20～45%，多見于肺部受累者。抗着絲點抗體陽性，多見于局限性硬皮病、CREST綜合征患者（陽性率50%～90%）。抗核糖核蛋白抗體在SSc患者中的陽性率報道約為6.5%。抗PM/Scl抗體陽性提示SSc患者并發多發性肌炎。近年研究提示抗内皮細胞抗體，抗RNA聚合酶Ⅲ抗體和SSc患者疾病的嚴重程度和器官受累有關。

2. 組織病理

局限性硬皮病和SSc的病理改變相似，主要為早期真皮中下層膠原纖維腫脹，真皮和皮下血管周圍有淋巴細胞浸潤。後期炎性浸潤減少，膠原纖維均化血管壁增厚，管腔變窄甚至閉塞。皮膚附件明顯減少或消失。内髒損害主要為間質及血管壁的纖維化和硬化。

3. 其他檢查

食道低張鋇劑造影提示食管輕度擴張、蠕動減弱，鋇劑通過緩慢，鋇劑反流，晚期食管蠕動完全消失。食道動力學檢查可觀察食管的功能。高分辨率CT可觀察SSc患者肺纖維化的程度。心髒超聲可以檢測SSc患者心髒是否受累，是否有肺動脈高壓。甲褶電子毛細血管鏡可用于SSc患者的微血管病變、病情監測和療效評估等。

診斷和鑒别診斷

局限性硬皮病主要根據皮損及組織病理進行診斷。系統性硬皮病根據ACR1980年硬皮病的分類标準診斷，具備下列1項主要标準或2項次要标準者，即可診斷系統性硬皮病。

主要标準：近端皮膚硬化即手指及掌指（跖趾）關節，近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。次要标準：①指硬化：上述改變僅限于手；②手指的凹陷性瘢痕或指墊組織消失；③雙側肺基底纖維化。

但該标準的敏感性較低，早期很難作出診斷，歐洲硬皮病臨床試驗和研究協作組織提出了“早期硬皮病”的概念和标準：①雷諾現象；②手指腫脹；③抗核抗體陽性，高度懷疑早期硬皮病；如果具備下列2項中的任何一項就可以确診為早期硬皮病：①甲床毛細血管鏡檢查異常；②硬皮病特異性抗體陽性。但應注意與未分化結締組織病、混合性結締組織病鑒别。

SSc需和未分化結締組織病、混合性結締組織病、重疊綜合征、雷諾病、黏液性水腫、硬腫病、慢性移植物抗宿主病、嗜酸性筋膜炎等鑒别。硬斑病與白癜風、硬化萎縮性苔藓和瘢痕等相鑒别。

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