來源：HAOYISHENG
50年前，腫瘤還是鮮為人知的疾病，而到了今天，則是婦孺皆知。随着社會的發展和人們生活水平的不斷提高，腫瘤已發展成為嚴重危害人們生命的常見病、多發病，同心腦血管病、抑郁症一起被稱為“世界三大死神”。下面帶來腫瘤标志物詳解。
1、癌胚抗原（CEA）
癌胚抗原是從胎兒及結腸癌組織中發現的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤标志物。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。
2、甲胎蛋白（AFP）
AFP是診斷原發性肝癌的最佳标志物，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續4周，或200～400μg/L持續8周者，結合影像檢查，可作出原發性肝癌的診斷。
3、癌抗原125（CA125）
CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标記物，在早期篩查、診斷、治療及預後的應用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達約70%。
4、癌抗原15-3（CA15-3）
CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷，術後随訪和轉移複發的指标。對早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉移性乳腺癌的陽性率較高（80%）。
5、糖類抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是一種與胃腸道癌相關的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指标，對監測病情變化和複發有很大意義。
6、癌抗原50（CA50）
CA50是胰腺和結、直腸癌的标志物，是最常用的糖類抗原腫瘤标志物，它又是一種普遍的腫瘤标志相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤标志物。
7、糖類抗原242（CA242）
CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。
8、胃癌相關抗原（CA72-4）
CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤标志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28%~80%，若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70％以上的胃癌。
9、鐵蛋白（SF）
鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、霍奇金病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝髒轉移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。
10、前列腺特異抗原（PSA）
PSA是由人前列腺上皮細胞合成并分泌至精漿中的一種糖蛋白，PSA主要存在于前列腺組織中，女性體内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。
11、前列腺酸性磷酸酶（PAP）
前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預後的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。
12、β2微球蛋白(β2-MG)
臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數量、生長速率、預後及疾病活動性有關。此外，根據此水平還可用于骨髓瘤患者分期。
13、神經元特異性烯醇化酶（NSE）
NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細胞肺癌（SCLC）的腫瘤标志物，診斷陽性率為91%。有助于小細胞肺癌和非小細胞肺癌（NSCLC）的鑒别診斷。對小細胞肺癌的療效觀察和複發監測也有重要價值。神經母細胞瘤，神經内分泌細胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。
14、細胞角蛋白19（Cyfra21-1）
Cyfra21-1是細胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細胞肺癌，特别是肺鱗癌的首選标志物。與CEA和NSE聯合檢測對肺癌的鑒别診斷，病情監測有重要價值。
15、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）
鱗狀細胞癌抗原（SCCA）是從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤标志物，适用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和複發監測。
16、核基質蛋白-22（NMP-22）
膀胱癌時大量腫瘤細胞凋亡并将NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值，對膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。
關于腫瘤标志物，核心就是一句話：腫瘤标志物僅供參考，動态觀察更有意義！
下面把最常見的十大腫瘤标志物都做一個簡明扼要的解析：一、最廣譜的腫标：CEA（癌胚抗原）
如果要給腫瘤标志物做一個排名，CEA絕對是當之無愧的榜首，因為實在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各種腸道腫瘤、甲狀腺髓樣癌……幾乎每個腫瘤患者，如果要測腫瘤标志物，醫生都會開上CEA。
大約70%的直腸癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及膽管細胞癌/甲狀腺癌患者，都可出現CEA升高。
但是，也有不少正常組織也會分泌少量的CEA，比如：支氣管、唾液腺、小腸、膽管、胰管、尿道、前列腺等。
因此，CEA升高并不一定就是腫瘤複發或者腫瘤耐藥，因為：
1. 吸煙人群CEA也會稍微升高。
2. 一些良性疾病，CEA也會升高，比如胰腺炎、卵巢或闌尾的黏液囊腺瘤、直腸息肉、潰瘍性結腸炎、胃炎、消化性潰瘍病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各種急慢性炎症狀态。不過，這些良性疾病，CEA一般隻是輕到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人體檢發現CEA高的實在是離譜，幾百、上千的高，那還是要警惕腫瘤，尤其要篩查肺癌、消化道腫瘤。
二、最牛逼的腫标：AFP（甲胎蛋白）
CEA排在第一位，毫無争議。AFP為何排在第二位呢？
因為，原發性肝細胞肝癌，是唯一一個可以僅僅根據典型的病史、AFP升高達到一定幅度、典型的影像學表現，就确診的腫瘤。其他所有腫瘤，必須取得病理診斷，才可以認定為是癌症——AFP都被國内外專家及各大診治指南認可，參與癌症的診斷，這牛逼不得不服。
AFP升高，不僅僅見于肝癌。性腺來源的腫瘤，如非精原細胞生殖細胞腫瘤、内胚窦瘤、胚胎細胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖細胞腫瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出現AFP的升高。此外，一些罕見的癌症，比如胃肝樣腺癌，也會出現AFP升高。
AFP升高不一定是癌症。妊娠、嬰兒、遺傳性酪氨酸增多症、共濟失調毛細血管擴張症患者，AFP明顯增高。放化療以後，腫瘤溶解壞死，AFP也會出現一過性的升高。肝炎、酒精濫用的患者，AFP也會高。
三、消化道腫瘤組合拳：CA242、CA19-9、CA72-4
CA242：在胰腺癌、胃癌、結直腸癌、肺癌等腫瘤中升高。此外，也有報道指出CA242在食道癌、十二指腸癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮内膜癌、宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、涎腺腺樣囊性癌、膽囊癌等惡性腫瘤中，也會升高。約有0.6%正常人CA242也會升高。
CA19-9：在胰腺癌、膽囊癌、結腸癌、肺癌和胃癌中，常見升高。CA19-9>1000U/mL高度提示為癌症，而且往往合并腹膜轉移。胰腺炎、膽管炎、膽汁淤積、黏液囊腫、支氣管擴張症患者，也可以出現CA19-9顯著升高。
CA72-4：胃癌等多種消化道腫瘤中，常見升高。胰腺炎、肝硬化、肺病、風濕病、婦科病、卵巢良性疾病、卵巢囊腫、乳腺疾病和胃腸道良性功能紊亂等良性疾病，也會出現CA72-4的升高。
綜上所述，雖然CA72-4傾向于胃癌，CA19-9傾向于胰腺癌，但上述指标都不特異；因此，消化道腫瘤随訪過程中，我們常規會開出CEA、CA72-4、CA242、CA19-9，這四個組合在一起，綜合分析，動态觀察。
四、三種肺癌、三大腫标：Cyfra21-1、SCC、NSE
Cyfra21-1：中文又叫做細胞角蛋白19，為啥細胞角蛋白19，翻譯成英文就成21-1了？——好吧，其實Cyfra211隻是細胞角蛋白19的一個可溶性的片段，并不完全是一回事。這個指标主要用于監測肺癌，肺鱗癌中陽性率高達70%，肺腺癌陽性率60%，大細胞肺癌陽性率75%。同時對乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。個别良性肝髒疾病、腎功能衰竭的病人，Cyfra21-1也會輕微上升（一般小于10ng/mL）。
SCC：鱗狀細胞癌抗原。顧名思義，就是用來監測鱗狀細胞癌的，常見于肺鱗癌、宮頸癌、食管鱗癌以及頭頸部鱗癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能衰竭、結核等疾病，SCC也有一定程度的升高。
NSE：小細胞肺癌以及神經内分泌腫瘤的特征性标志物。小細胞肺癌中NSE陽性率91%，胃腸道神經内分泌腫瘤、神經母細胞瘤患者，NSE也經常升高。
因此，肺鱗癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小細胞肺癌，通過NSE顯著升高。
五、女性腫瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA125、CA15-3
CA125：存在于卵巢組織中，CA125明顯升高通常見于上皮性卵巢癌。卵巢中CA125升高的陽性率約為70%以上。其他非卵巢惡性腫瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。其他一些良性疾病：子宮内膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是懷孕早期，CA125也會升高。
CA15-3：常用于乳腺癌。早期乳腺癌陽性率60%，晚期乳腺癌陽性率80%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等，一般陽性率低于10%。
因此，對于乳腺癌的患者，我們常規篩查 CEA CA125 CA15-3；對于卵巢腫瘤的病人，由于卵巢腫瘤的類型非常多，第一次普查的時候可能會查的盡可能全面，一般推薦CEA CA125 AFP β-HCG等。
腫瘤标志物常見問題1、什麼是腫瘤标志物？
1978年第一次出現“腫瘤标志物（Tumor Marker），或腫瘤标記物”，名字聽起來非常霸氣，學術定義為腫瘤細胞本身合成、釋放或機體對腫瘤細胞反應而産生升高的一類物質，主要包括蛋白質類、糖類和酶類50多種。
打個比喻，癌細胞就像當下的恐怖分子，當它出現的時候，就會和當地居民（人體正常細胞）發生沖突，單個恐怖分子不成氣候，力量聚集大了，危害就擴散了，戰争中硝煙彌漫的産物，比如人員傷亡、經濟受損等其他異常表達信号，就是腫瘤标志物。
2、腫瘤标志物高=癌症？
腫瘤标志物不僅存在于惡性腫瘤中，也存在于良性腫瘤、胚胎組織，甚至正常組織中。遺憾的是，至今尚未有一個腫瘤标記物具有器官的特異性，能夠百分百“mark”（标志物）腫瘤的存在，最終診斷還是需要依據組織的病理切片。就像有人員傷亡、經濟受損的地方不一定是恐怖分子造成的，也可能是車禍、自然災害，隻有到達或目擊現場，抓住罪魁禍首才能判定。
《常用血清腫瘤标志物臨床應用指南》指出，單一腫瘤标志物升高（陽性），不能作為腫瘤是否存在的證據，而應需結合病史、臨床表現、化驗檢查及其他檢查（影像學、内鏡檢查或手術探查）綜合分析。因此，看到腫瘤标志物升高勿驚慌，不一定是癌症，除非影像學異常，病理有癌細胞才能正式确診，如果單純腫瘤标志物升高，定期複查即可，持續升高就需要警覺了。
3、這些搗蛋鬼也能導緻腫瘤标志物高
卵巢癌通常會有CA125或CA19-9升高，但在一些良性婦科疾病中這兩者也會不同程度升高，比如盆腔炎、卵巢子宮内膜異位、囊腫、子宮腺肌症。
其他，如妊娠時AFP、CA125、HCG會升高；
病毒性肝炎、肝硬化可緻 AFP升高；
吸煙可緻CEA升高；
良性前列腺增生、前列腺炎可緻 PSA升高；
急性膽管炎、急慢性胰腺炎、膽汁淤積症、肝硬化、慢性活動性肝炎可緻CA19-9 升高；
月經期、心功能衰竭、肝硬化、慢性活動性肝炎可緻CA125 升高；
甚至實驗室的技術标準和穩定性都有可能會影響結果。
4、腫瘤标志物正常了，就高枕無憂了嗎？
答案是否定的，有些腫瘤從始至終腫瘤标志物都不會升高，可能是目前還未研發出合适的腫瘤标志物，或者恰巧未在參考值的95%可信區間内。
在癌症早期，有些腫瘤标志物正常，疾病發展到一定程度才會升高，所以檢測出“陰性”結果，也不代表你沒有患上惡性腫瘤。
5、腫瘤标志物不靠譜，不能用于腫瘤早期篩查了？
國際醫學檢驗學領域内最權威的學術組織是美國全國臨床生物化學學會（NACB），近年它多次制定腫瘤标志物的使用指南，強調大多數腫瘤标志物缺乏高度的敏感性與特異性， 不推薦在普通人群中采用各系統腫瘤标志物譜進行推測性普查。
但推薦以下幾類人群選擇有針對性的腫瘤标志物進行篩查：
6、除了篩查，腫瘤标志物有何臨床應用價值？
腫瘤标志物單次檢測結果升高不能認為腫瘤複發，應動态觀察它的變化，連續升高比一次高值的意義更重要，可提前 1～6個月發現癌症轉移和複發。
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