從60年代開始女性絕經後出現潮熱、出汗、失眠、煩躁、性欲低、陰道幹等等缺乏雌激素與雄激素的症狀，因而提出象糖尿病、甲狀腺功能低落那樣補充雌激素替代治療，受到良好的效果盛極一時，但6－7年後發現子宮内膜癌的發病率增高了7－8倍，一時議論紛紛。

　　根據孕酮可抑制子宮内膜增殖的作用，加用了孕激素對抗雌激素對内膜的增殖作用，子宮内膜癌的發病率下降至不用雌激素的婦女相同，又恢複了激素替代治療的名譽。使用安宮黃體酮的劑量甚至高達10mg，現已下降至2.5mg。

　　對乳腺癌的問題亦做了大量的研究。目前結論用五年以下者對危險性沒有影響，用5－9年者危險性稍有影響。10年或更長者危險性将有所增加。原因多種，對策是定期檢查早期發現早期治療。

　　随着婦女壽命的延長發現某些老年婦女駝背的現象，引起注意由于骨丢失而發生骨質疏松的問題，發現補充雌激素能減少骨量的丢失防止發生骨質疏松，同時市上亦推出很多能防止骨丢失或刺激成骨細胞生長的藥物預防與治療骨質疏松。孕激素不影響骨量，所以沒有引起對激素替代治療的非議。

　　絕經後婦女死亡原因的調查顯示是以心血管疾病占首位，而不是想象的以癌症為首，引起了研究者的關注。調查發現50歲以下的婦女心血管疾病的發生與死亡低于男性，提出了雌激素對年輕婦女心血管有保護作用。因此設計了大量的流行病調查研究。HRT對心血管的調查結果尚未有十分明确的結論。美國WHI取消的也隻是調查中之一。這組為雌激素加孕激素，比例為1∶4，結果心血管疾病明顯增加，WHI決定停止繼續研究此組。說明此組雌孕激素的配方對心血管存在問題。總之雌激素補充對心血管的保護作用尚須進一步研究。

　　90年代前後，為提高婦女絕經後的生活質量，我國亦引進了多種激素替代治療的藥物。我們也主張采用小劑量，如進行利維愛臨床試驗為期3年，我們采用1/2與1/4量。試驗中利維愛1/4量已能明顯增加骨量，減少出血，改善症狀，不增加體重等的研究結果。因此在國内推廣利維愛時僅用1/4量作為預防劑量。

　　絕經後激素替代對預防心血管如何進行，我們組織了基礎與臨床的研究。采用人臍動脈環研究性激素對心血管的松弛作用與人臍靜脈内皮細胞體外培養研究性激素産生一氧化氮(NO)的作用，包括不同濃度單用雌激素、孕激素與雄激素的作用與不同濃度雌激素加用孕激素或雄激素的作用。

　　結果低濃度的雌激素對收縮的動脈環有良好的松弛作用與分泌NO，而高濃度的雌激素作用不明顯，雄激素與孕激素均無松弛與産生NO的作用。當低濃度的雄激素與孕激素加入低濃度的雌激素并不明顯影響血管松弛與産生NO的作用，而當加入高濃度的雄激素或孕激素時将抵消雌激素對血管的良好作用。

　　我們也在小量臨床病例中觀察切除子宮的婦女單用戊酸雌二醇1mg/日，3個月後，血NO明顯增加；而有子宮的婦女用戊酸雌二醇1mg加安宮黃體酮1∶2已抵消雌激素對血管分泌NO的作用。美國WHI所用雌∶孕=1∶4的研究可能是孕激素的比例過高抵消了雌激素的作用而使心血管并發症增加。但對骨折與結腸癌并未影響。美國亦有一組切除子宮的婦女，尚待2005年3月公布結果，我們期待着看到這一組的結果。WHI停止該組的研究是正确的，因為結果已明顯增加心血管疾病，但并沒有整個取消激素替代治療。目前的問題是醫生與科研工作者如何解決激素替代能保護婦女的心血管問題，神經系統亦有同樣的問題有待解決。我們在臨床應用的小劑量效果如何亦有待總結分析。

　　總之，對絕經後激素替代治療，使用得當仍是利大與弊。

　　（責任編輯：胡飛飛）

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