最近，日本大阪牙科大學在《國際分子科學雜志》發表了一篇探讨“牙髓幹細胞治療各種系統性疾病的臨床潛力及進展”的報告。

報告稱，此前的體内研究表明，牙髓幹細胞可重建功能性的牙本質/牙髓複合體以及其他組織，如骨頭、牙骨質、血管和神經組織。但經過廣泛的研究，除了牙科疾病，牙髓幹細胞對各種系統性疾病擁有同樣的醫用價值。

牙髓幹細胞是具有多能分化和自我更新能力的間充質幹細胞，最早從恒牙牙髓中分離出來，但來自孩子脫落的乳牙随後也分離出牙髓幹細胞。牙髓幹細胞具有自我更新和多向分化的能力，且易于獲得、可通過無創性常規臨床操作分離、倫理問題較少，與典型的骨髓間充質幹細胞相比，無論是再生潛能還是增殖能力均較高，被認為是極具臨床使用前景的幹細胞來源，日本大阪牙科大學的報告着重探究了牙髓幹細胞對多種疾病的臨床潛力和最新進展。

脊髓損傷

Nosrat IV等人首次報告了使用牙髓治療脊髓損傷的可能性。幾項研究報告稱，牙髓幹細胞移植機能性地恢複了脊髓損傷。Taghipour等人使用神經誘導的乳牙幹細胞和乳牙幹細胞移植到脊髓損傷模型中，結果表明，神經誘導的乳牙幹細胞可能對脊髓損傷治療更有用。

帕金森症

帕金森症是一種以多巴胺能神經元喪失為特征的神經退行性疾病。牙髓幹細胞的療效已在患有帕金森症的大鼠身上進行了研究。研究人員報告稱，乳牙幹細胞具有多巴胺能分化的能力，将其移植到帕金森症大鼠的紋狀體中可改善它們的行為障礙。牙髓幹細胞對多巴胺能神經元具有更好的神經元可塑性。

阿爾茨海默症

阿爾茨海默症是一種無法治愈的神經退行性疾病，牙髓幹細胞治療該病的可能性已在體外阿爾茨海默症模型中進行了研究。牙髓細胞與用澱粉樣β肽或6-羟基多巴胺（6-OHDA）處理的海馬和中腦神經元的共培養，在一種體外阿爾茨海默症模型中顯著降低了神經元毒性并提升了神經元的生存能力。Wang等人在體外阿爾茨海默症模型中采用岡田酸誘導來檢測人類牙髓幹細胞的治療效果，證明其能顯著提高模型細胞的生存能力，減少細胞凋亡。

腦缺血

在一種大鼠中風模型中對靜脈移植人類牙髓幹細胞和人類骨髓間充質幹細胞的治療潛力的一項對比性研究表明，相比于骨髓間充質幹細胞，牙髓幹細胞表現出了更大的梗死體積減少。牙髓幹細胞可在中樞神經系統病變部位内遷移和存活，通過預分化和替換丢失的神經元，或者通過旁分泌介導的内源性神經元存活支持物，為腦損傷提供一種合适的治療。

心肌梗死

Gandia等人報告稱，将牙髓幹細胞注射進急性心肌梗死模型的大鼠後，其心髒功能得到了改善，梗死面積得以減小。此外，通過抑制炎症和細胞凋亡，乳牙幹細胞的條件培養液還對急性心髒損傷具有治療作用。

肌肉萎縮症

杜氏肌營養不良症是最常見和最嚴重的肌營養不良症之一。Kerkis等人将乳牙幹細胞移植到了無免疫抑制的患有肌肉營養不良的金毛獵犬體内，并證明了供體乳牙幹細胞可以在宿主肌肉中植入、分化和持續存在。在另一項研究中，移植到宿主肌肉中的乳牙幹細胞通過旁分泌效應促進血管生成并減少纖維化，最終使營養不良肌肉的組織病理得以改善。

糖尿病

移植含有來源于牙髓幹細胞和乳牙幹細胞的胰島樣細胞團的大莢膜的小鼠恢複到了正常血糖。牙髓幹細胞減少了胰腺損傷，改善了腎功能和疼痛性糖尿病神經病變。Datta等人通過靜脈注射或肌肉注射兩種途徑比較了牙髓幹細胞的有益效果，并證明多次量的肌肉注射途徑最為有效。

肝病

據報告，牙髓幹細胞和乳牙幹細胞可分化為呈現一種肝細胞形态的肝細胞樣細胞。乳牙幹細胞移植恢複了四氯化碳處理過的小鼠的肝功能障礙。源自乳牙幹細胞的直接轉化的肝細胞可能對肝纖維化具有治療作用。肝細胞樣分化的牙髓幹細胞也抑制了肝纖維化，并恢複了血清的丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶和氨水平。

眼病

最近已有研究顯示牙髓幹細胞有可能分化為類視網膜神經節細胞細胞。當牙髓幹細胞被輸送到患有青光眼的齧齒動物眼球的玻璃體中時，它提供了防止視網膜神經節細胞損失的顯著保護，并保護了視覺功能。

免疫性疾病

牙髓幹細胞被認為是各種免疫和炎症相關疾病的細胞療法的具有前景的候選療法。一項體外研究表明，牙髓幹細胞比骨髓間充質幹細胞更強地抑制了T細胞反應，在抑制輔助性T細胞方面具有顯著效果，并且乳牙幹細胞移植能夠有效逆轉系統性紅斑狼瘡樣小鼠的疾病。這些結果為乳牙幹細胞同種異體移植的未來臨床應用提供了新的見解。

綜上所述，牙髓為臨床用途提供了潛在的幹細胞資源，有益于各種系統性疾病的細胞治療，擁有為再生醫學提供強大工具的巨大潛力。目前，牙髓幹細胞可以通過自然脫落的乳牙獲取，且通過專業的技術分離、擴增後，可以在深低溫環境中長期保存，這無疑将推動牙髓幹細胞臨床應用多元化發展。

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文 | 新生命幹細胞

圖 | 網絡

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