文獻薦讀

曆添新歲月，春滿舊山河。本期，文獻薦讀欄目腸癌主編——浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤内科主任、腫瘤學博士袁瑛教授将進行腸癌領域的相關文獻薦讀。

巾帼展“瑛”姿，讓我們跟随她的思想，一起探索醫學文獻之路！

專家簡介

袁瑛 教授

浙江大學醫學院附屬第二醫院内科主任、腫瘤學博士、主任醫師、博士生導師

教育部惡性腫瘤預警與幹預重點實驗室副主任

《實用腫瘤雜志》常務副主編兼編輯部主任

中國抗癌協會大腸癌專業委員會常委、遺傳學組組長

中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會委員

中國抗癌協會轉移專業委員會委員

中國臨床腫瘤協會（CSCO）理事

陳佳琦

浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤内科

醫學博士（M.D.）、副主任醫師

畢業于北京協和醫學院八年制

中國抗癌協會整合腫瘤學分會青年委員

浙江省抗癌協會大腸癌青年委員會秘書

中國醫藥衛生文化協會

全民健康素養促進分會青年委員

正文如下

腸癌主編袁瑛教授力薦：

功能獲得性突變和非功能獲得性TP53突變與轉移性結直腸癌左右半相關預後的差異相關

TP53Gain-of-Function and Non-Gain-of-Function Mutations Are Differentially Associated With

Sidedness-Dependent Prognosis in Metastatic

Colorectal Cancer

背景

驗證功能獲得性和非功能獲得性TP53突變與轉移性左半結直腸癌和右半結腸癌預後差異之間的相關性。

方法

該項隊列研究收集了2017年11月到2021年1月間進行二代測序的轉移性結直腸癌患者。定義R175H, R248W, R248Q, R249S, R273H, R273L, 和R282W為功能獲得性TP53突變，其餘則為非功能獲得性突變。使用Cox回歸模型來檢驗功能性和非功能性TP53突變和總生存期（OS）之間的相關性，調整因素包括年齡，性别，種族，體力評分，Charlson共病指數和接受化療的情況。

結果

在所有1043例患者中，735例中腫瘤存在TP53突變，其餘308例為Tp53野生型。在左半結直腸癌中，功能獲得性突變與更差的總生存相關（ [HR] = 1.66 [95% CI, 1.20 到2.29]），但右半結直腸癌不存在這種相關性（HR = 0.79 [95% CI, 0.49到1.26]）。與此同時，攜帶有非功能獲得性TP53突變的右半結腸癌與同類的左半結直腸癌相比，OS更差(HR = 1.76 [95% CI, 1.30 到 2.39])，但這種情況不存在于功能獲得性TP53突變(HR = 0.92 [95% CI, 0.55 到1.53]) 或TP53野生型群體中(HR = 0.88 [95% CI, 0.60到1.28])。這些相關性很大程度上不會因為RAS，BRAF和PIKCA突變以及微衛星不穩定因素的調整而改變。

說明

非功能獲得性TP53突變使得轉移性右半結腸癌的預後比左半結直腸癌更差，而左半結直腸癌中功能獲得性TP53突變患者比非功能獲得性TP53預後更差。這一結論使得功能獲得性和非功能獲得性TP53突變帶來了左右半結腸癌預後差異機制上的新視角。如果這一結論被進一步驗證，未來結直腸癌臨床研究設計中将因為引入這一結論而獲得新進展。

主編評語

袁瑛教授

通過精準的分子分型對結直腸癌進行分類并更準确的預測治療療效及疾病預後一直是結直腸癌研究中的重點方向。左右半結腸癌預後以及治療預測方面的差異在臨床上已經發現，但其機制尚未完全明确。RAS、BRAF突變差異及MSI-H比例差異可能是其預後差異的部分原因，更詳盡的原因尚需進一步研究明确。本研究從結直腸癌常見的TP53基因突變出發，通過分析功能獲得性和非獲得性TP53突變的預後差異明确其在左右半結腸癌中的預後因子作用，為闡明左右半結腸癌預後差異的機理提供重要證據，并為未來左右半結腸癌治療方式的改變提供了分子基礎。

版權聲明

本文版權歸醫悅彙所有。歡迎轉發分享，其他任何媒體如需轉載或引用本網版權所有内容，須獲得授權，且在醒目位置處注明“轉自：醫悅彙”。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!