“一針難求”的九價HPV疫苗，國産獲批要2025年後？

作者：粽哥2025

除了乳腺癌以外，宮頸癌也是女性殺手之一。

據統計，我國每年約有宮頸癌新發病例11萬例，死亡病例5.9萬例，已成為嚴重威脅女性健康的公共衛生問題。

這也是為何近日默沙東九價HPV疫苗擴齡至9-45歲女性的消息，會引起社會極大關注的原因所在。

由于HPV感染是宮頸癌的主要病因，接種HPV疫苗成為了預防HPV感染的有效方法。

HPV疫苗分為多種類型，有不同價數之分。價數代表疫苗可預防的病毒種類，價數越高，保護效力越高。

目前，國内已獲批上市的HPV疫苗包括二價、四價和九價三種。

具體來看，二價HPV疫苗隻能預防16型、18型兩種病毒種類，可預防70%的宮頸癌，适用于9-45歲女性人群；

四價HPV疫苗可預防6、11、16、18型四種病毒種類，可預防70%的宮頸癌和尖銳濕疣疾病，适用于9-45歲女性人群；

九價HPV疫苗可預防6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型九種病毒種類，除了可預防90%的宮頸癌以外，還可以預防外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣等多種疾病，适用于9-45歲女性人群。

此外，還有11價、14價、15價等更高價次的HPV疫苗，我國也有不少企業在研發當中。

不過，目前國内僅有5款HPV疫苗獲批上市，其中九價HPV疫苗僅有默沙東一家獲批，處于壟斷地位，極具稀缺性。

正如心理學家所言，“當一種商品或服務被認為稀缺時，人們就會更想得到它。”當前九價HPV疫苗“一針難求”，市場處于供不應求的狀态。

于九價HPV疫苗而言，目前全球僅有默沙東的Gardasil 9（佳達修9）這一款産品獲批上市。

2018年4月，國家藥監局有條件批準默沙東的用于預防宮頸癌的九價HPV疫苗上市，正式進入中國市場，但僅能用于16-26歲女性的接種。

2022年8月30日，國家藥監局批準默沙東九價HPV疫苗的新适應症，适用人群拓展至9-45歲适齡女性，意味着有更多人可以接種，也才有了文章開頭所說的“HPV九價疫苗擴齡至9至45歲”登上熱搜。

如前所述，在本次新适應症獲批前，九價HPV疫苗在國内适用人群為16-26歲女性，根據2020年第七次人口普查結果，該年齡段女性人口為1.23億人，本次增加了9-15歲以及27-45歲女性人群，對應人數分别為0.50億和2.08億人，意味着适用人群增長了110%，九價HPV疫苗市場空間大大增加。

除了女性以外，默沙東九價HPV疫苗還在中國開展多項臨床研究，其中針對20-45歲男性适應症的臨床試驗正在推進III期臨床，獲批後将進一步增加适用人群，拓寬市場空間。

從曆年來默沙東的兩款HPV疫苗接種情況看，2017年至2022年上半年，四價HPV疫苗、九價HPV疫苗在國内分别累計接種3059萬支、2911萬支，惠及超過2500萬适齡女性。根據默沙東HPV疫苗的國内代理商智飛生物此前公布的業績顯示，今年上半年九價HPV疫苗批簽發數量達到929.87萬支，同比增長379.34%。

但是，按照批簽發測算，目前九價HPV疫苗在16-26歲女性中滲透率僅6.7%， 對比美國的滲透率，仍有較大提升空間。

此外，根據東海證券研報測算，中性假設下我國HPV疫苗市場規模近1700億。目前我國HPV疫苗市場規模約為200多億，尚有很大的增長空間。

如前文所述，由于目前國内HPV疫苗獲批較少，且默沙東的九價HPV疫苗産能受限，導緻市場一直處于供不應求的狀态，但同時也給國内九價疫苗企業提供了發展空間。

根據國金證券研報顯示，目前國内至少有17款HPV疫苗系列産品在研發當中，且大多數處于臨床後期研究階段。

就九價HPV疫苗而言，萬泰生物、瑞科生物、康樂衛士、上海博唯四家國産企業均已開啟Ⅲ期臨床。

萬泰生物的九價HPV疫苗是采用具有完全自主知識産權的原核表達病毒樣顆粒技術體系研制，表達系統為大腸埃希菌，建立了一套全新的HPV疫苗抗原表達、純化工藝，能夠以具有競争力的成本優勢生産出免疫原性良好并可誘導高滴度中和抗體的疫苗。

通過大腸杆菌系統制備的第二代九價HPV疫苗，具有高免疫原性、質量可靠穩定、擁有自主知識産權等突出優點，相較已上市的國外真核表達系統制備的HPV九價疫苗具有生産成本低和産量高的優勢。

根據2022年半年報顯示，萬泰生物的九價HPV疫苗與默沙東佳達修9的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現場及标本檢測工作，正在進行數據統計分析；小年齡橋接臨床試驗完成入組工作；主效力已完成受試者三劑接種，正在開展病例監測随訪；已完成商業化生産車間建設，正在進行産業化放大生産研究。

瑞科生物的九價HPV疫苗（REC603）采用的是漢遜酵母表達系統，以鋁佐劑為佐劑，2022年8月完成REC603的小年齡組免疫橋接、及與Gardasil®9免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作，适用于9至45歲的女性。

據瑞科生物财報顯示，REC603具有積極的免疫原性、高産、穩産的HPV病毒樣顆粒、良好的安全性，以及可拓展的生産能力等多項顯著優勢。

與此同時，考慮到本公司于中國國内累積的III期臨床試驗樣本量，以及在HPV感染率較高的臨床地點進行試驗的決定，計劃于2025年向國家藥監局提交REC603的BLA申請，預期将成為國内首批獲批及商業化的國産疫苗之一。

另外，瑞科生物還在江蘇省泰州市建設HPV疫苗生産基地，一期的設計産能為每年500萬劑HPV九價疫苗或3000萬劑HPV二價疫苗。在相同的生産基地下，産能有可能擴大到每年超過1000萬劑HPV九價疫苗。

與此同時，瑞科生物還在開發伴新型佐劑的下一代HPV四價及九價候選疫苗，其設計采用兩針方案，且并無損害候選疫苗效果/安全特性，與目前商業化的産品（均采用三針方案）相比有潛在的優勢。

此外，康樂衛士在發布的招股書中表示，“公司計劃于2025年完成第6次病例監測随訪後，進行Ⅲ期臨床試驗期中分析。預計于2026年底完成全部受試者随訪并提交九價HPV疫苗（女性适應症）BLA申請，2027年九價HPV疫苗（女性适應症）正式獲批上市。”

康樂衛士的在研産品中，還有九價HPV疫苗（男性适應症）在研項目已進入Ⅰ期臨床，于2022年2月完成Ⅰ期臨床試驗受試者入組和三劑接種，預計2022年啟動Ⅲ期臨床試驗；三價HPV疫苗已進入Ⅲ期臨床研究。

沃森生物在2022年半年報中表示，公司正在開展九價HPV疫苗III期臨床研究的前期準備工作；上海博唯的九價疫苗III期臨床試驗仍在進行中。

整體來看，當前除了九價HPV疫苗在研競争激烈以外，二價、四價HPV疫苗的競争格局也同樣如此。

另外，還有包括神州細胞、成大生物、中國醫藥集團等國内企業，也在研發更高價次的11價、14價或15價HPV疫苗。

從長遠來看，當前國内在研的九價HPV疫苗，預計最快要到2025年及以後将有多款産品上市。這意味着，未來3-4年後産品稀缺性優勢将被打破，市場競争趨于激烈。就看哪家企業能率先沖線，搶占先發優勢。

參考資料：

1.《疫苗行業深度報告：高端化國産化國際化，國内疫苗行業駛在快車道》，東海證券

2.《醫藥生物行業跟蹤周報：政策免疫的疫苗闆塊被顯著低估，重點推薦智飛生物等》，東吳證券

3.《瑞科生物-B-2179.HK-領跑疫苗新型佐劑，疫苗管線布局重磅》，國金證券

4.各公司财報、公告、招股書

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