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乙型肝炎病毒dna定量高會怎麼樣

健康更新时间:2024-12-25 06:20:41

乙型肝炎病毒dna定量高會怎麼樣（何謂乙型肝炎病毒cccDNA）1

衆所周知，乙型肝炎病毒（HBV）共價閉合環狀DNA（cccDNA）是HBV感染的“生命之根”，持續和穩定的cccDNA是長期維持HBV慢性感染的關鍵因素。其實，肝細胞核内的cccDNA具體分子數處于不斷更新和變動的動态平衡。

一個感染病毒體在感染肝細胞後隻産生一個cccDNA，但處于穩定的每個感染肝細胞内約有6～60個cccDNA拷貝，其原因在于HBV cccDNA形成過程中松弛環狀雙鍊DNA（rcDNA）又被轉運至細胞核内而發生構象改變形成新的HBV cccDNA，從而使每個細胞内HBV cccDNA在數量上均可達到6～60拷貝，這就形成了所謂的“HBV cccDNA池”。

同時，又以cccDNA為模闆，轉錄成幾種不同長度的mRNA，從而使“HBV cccDNA池”一直處于動态平衡，以緻細胞核内cccDNA數量能夠維持在可以保證病毒複制但不會造成細胞溶解的範圍内，否則細胞發生溶解，cccDNA就會被清除。然而，“HBV cccDNA池”的動态平衡的具體調節機制迄今為止尚不清楚。因此，了解“HBV cccDNA池”的動态平衡的具體機制，或許将有助于我們研究徹底根除HBV cccDNA的方法及手段。

值得一提的是，已發現幹擾素在免疫功能方面的作用已達成共識。

雖然它并不影響最初形成的HBV cccDNA，但可抑制子代HBV cccDNA的合成。近年進一步發現，雖然抗核苷類似物（NUCs）的抗病毒作用僅與其抑制P區HBV DNA複制有關，面對cccDNA并無直接作用，但新近發現它們實際上也可不同程度地抑制子代cccDNA的生成。其原因尚不清楚，可能與部分NUCs（如替比夫定）有一定免疫調節作用，從而在其第一相直接抑制病毒複制之後，又通過與免疫調節作用相關的第二、第三及第四相反應，産生進一步抗HBV作用。

值得大家注意的是，過去我們過度關注慢性HBV感染與cccDNA的關系卻忽略了一個重要事實，那就是成年人感染HBV後大約有90%～95%的人是急性自限性的過程。在此過程中，近乎100%的肝細胞都曾經感染過HBV，然而大部分被感染的肝細胞都通過非溶細胞途徑清除了病毒，或者說在保全宿主細胞的同時清除了HBV cccDNA。這一過程不僅非常普遍，而且并不漫長，通常經過數周或數月即可完成持續過程因此。非溶細胞清除途徑可為研究HBV慢性感染者cccDNA在體内的清除動力學提供依據，深入研究其中機制将為抗HBV治療帶來新的思路。

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