近日，緻力于開發囊性纖維化（CF）療法的生物醫藥公司 Proteostasis Therapeutics 宣布，美國 FDA 授予其在研新藥 PTI-428 突破性療法認定。

囊性纖維化是一種對生命造成威脅的常染色體隐性遺傳疾病，影響了全球約 7 萬人口。雖然疾病管理方法的改進和獲批新藥可以延長患者的預期壽命，讓一些 CF 患者的壽命超過 40 歲，但其仍然是會導緻過早死亡的不治之症。囊性纖維化跨膜電導調節因子（CFTR）基因突變已被确定是導緻該疾病臨床表現的原因，該基因的蛋白質産物為 CFTR。CFTR 調節劑中的校正劑和增效劑可以用于具有選擇性突變的患者。

PTI-428 是一款在研 CFTR 作用放大劑（CFTR amplifier），用于治療 CFTR 基因中 F508del 突變純合的 CF 患者，作為獲批 CFTR 調節劑的附加療法，或作為該公司專有三聯療法（包括增效劑 PTI-808 和校正劑 PTI-801）的一部分。PTI-428 在 CFTR 生物合成的早期作用，以增加新合成的 CFTR 蛋白質水平，顯示出與 CFTR 校正劑和增效劑聯用的潛在治療益處。

Proteostasis Therapeutics 的研發管線（圖片來源：Proteostasis Therapeutics 官方網站）

此次 FDA 授予 PTI-428 突破性療法認定是基于一項 2 期随機、安慰劑對照研究的結果。在這項研究中，24 名在接受 Orkambi®背景治療的 CF 患者随機接受每日一次 50 mg PTI-428 治療，或安慰劑治療，持續 28 天。結果表明，與安慰劑組相比，PTI-428 治療組的預測 1 秒内用力呼氣量百分比（ppFEV1）得到絕對改善（p<0.05），從基線到第 28 天提高 5.2%。此外，與其放大劑的作用一緻，PTI-428 治療組還觀察到鼻粘膜 CFTR 蛋白質增加，與基線相比的變化幅度與在體外人支氣管細胞模型中觀察到的 CFTR 蛋白質水平變化一緻，而安慰劑組在治療期間沒有顯著的 CFTR 蛋白質增加。

“我們相信 PTI-428 的突破性療法認定反映了 2 期研究結果的優勢，這是一種新穎且獨有的 CFTR 調制劑類别，”Proteostasis 總裁兼首席執行官 Meenu Chhabra 女士說：“PTI-428 可能會被添加到當前和未來的标準治療中，有潛力為囊性纖維化患者的肺功能提供改善。我們期待與 FDA 密切合作，推進 PTI-428 的臨床項目，作為我們專有的三聯療法（包括第三代校正劑和增效劑 PTI-801 和 PTI-808）的一部分。”

參考資料：

[1] Proteostasis Therapeutics Snags Breakthrough Designation

[2] Proteostasis Therapeutics Announces FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for PTI-428 in Cystic Fibrosis

[3] Proteostasis Therapeutics 官方網站

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