頭孢菌素是呼吸道感染的常用藥物，頭孢菌素類根據其抗菌譜、抗菌活性、對β-内酰胺酶的穩定性以及腎毒性的不同分為五代，并不是說頭孢的藥效一代更比一代強，而是它們每一代都有各自的優勢。

第一代頭孢

常用藥：注射劑有頭孢唑啉、頭孢拉定等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨苄和頭孢羟氨苄等。

抗菌作用：①對肺炎鍊球菌、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用較第二、三代強；②對革蘭陰性菌的作用遠比第二、三、四代弱；③對腸杆菌屬，大腸埃希菌，肺炎克雷伯杆菌有抑制作用；④某些第一代頭孢菌素對腎髒有毒性，如頭孢噻吩和頭孢唑啉。

适應證: 注射劑代表品種為頭孢唑啉。主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、A 組溶血性鍊球菌和肺炎鍊球菌等所緻的上、下呼吸道感染，尿路感染，血流感染，心内膜炎，骨、關節感染及皮膚及軟組織感染等；亦可用于流感嗜血杆菌、奇異變形杆菌、大腸埃希菌敏感株所緻的尿路感染以及肺炎等。頭孢唑啉常作為外科手術預防用藥。

頭孢拉定、頭孢氨苄等口服制劑的抗菌作用較頭孢唑啉為差，主要适用于治療敏感菌所緻的輕症病例。

第二代頭孢

常用藥：注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。

抗菌作用：①對腸杆科菌和克雷伯杆菌的作用較第一代強，對流感嗜血杆菌的活性也增加；②對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差；③對銅綠假單胞菌及大多數腸杆菌、沙雷菌、不動杆菌等無效。

适應證：注射劑代表品種為頭孢呋辛。主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鍊球菌屬、肺炎鍊球菌等革蘭陽性球菌，以及流感嗜血杆菌、大腸埃希菌、奇異變形杆菌等中的敏感株所緻的呼吸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染、血流感染、骨關節感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛也是常用圍手術期預防用藥物。

頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯等口服制劑，主要适用于上述感染中的輕症病例。

第三代頭孢

常用藥：注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯。

抗菌作用：①抗葡萄球菌的作用不如第一、二代頭孢，但對鍊球菌的抗菌活性比第一、二代頭孢增強，對腸球菌的作用較弱；②對絕大多數革蘭陰性杆菌具有強大的抗菌活性，抗菌譜擴大；③對吲哚陽性變形杆菌、腸杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌、不動杆菌等均有活性，對大多數厭氧菌有抗菌活性；④對大多數β-内酰胺酶高度穩定，但細菌産生的超廣譜酶能破壞其結構；大多數能透過血-腦脊液屏障。

适應證:主要品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮。适用于敏感腸杆菌科細菌等革蘭陰性杆菌所緻嚴重感染，如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、腎盂腎炎和複雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關節感染、複雜性皮膚及軟組織感染、中樞神經系統感染等。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥（如甲硝唑）合用。頭孢噻肟、頭孢曲松尚可用于A 組溶血性鍊球菌、草綠色鍊球菌、肺炎鍊球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所緻的各種感染。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所緻的各種感染。

第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所緻輕、中度感染，也可用于經第三代頭孢菌素注射劑治療後的序貫治療；但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其它非發酵菌的感染。

第四代頭孢

常用藥：頭孢吡肟、頭孢匹羅和頭孢克裡定。

抗菌作用：①抗菌譜廣，對革蘭陰性菌有強大的抗菌活性，相當于或優于第三代頭孢，對銅綠假單胞菌和腸杆菌科細菌以及革蘭陽性球菌和腸球菌的作用，均比其他頭孢強；②雖然對革蘭陽性菌有一定的抗菌活性，其抗抗革蘭陽性菌的能力與第三代頭孢菌素相似或更強，但對厭氧菌和對耐甲氧西林金葡菌仍然不理想；③對β内酰胺酶，包括誘導産生的染色體酶十分穩定；④雖然半衰期短，但血藥峰濃度高。

适應證：抗菌譜和臨床适應證與第三代頭孢菌素相似，可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的産氣腸杆菌、陰溝腸杆菌、沙雷菌屬等細菌所緻感染，亦可用于中性粒細胞缺乏伴發熱患者的經驗治療。

另外，所有頭孢菌素類對甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬抗菌作用均差，故不宜選用于治療上述細菌所緻感染。

注意事項

1. 禁用于對任何一種頭孢菌素類抗菌藥物有過敏史及有青黴素過敏性休克史的患者；

2. 用藥前必須詳細詢問患者既往有否對頭孢菌素類、青黴素類或其他藥物的過敏史。有青黴素類、其他β-内酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明确應用指征時應謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發生過敏反應，須立即停藥。如發生過敏性休克，須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關治療；

3. 本類藥物多數主要經腎髒排洩，中度以上腎功能不全患者應根據腎功能适當調整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調整劑量；

4. 氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應注意監測腎功能；

5. 頭孢哌酮可導緻低凝血酶原血症或出血，合用維生素K可預防出血；本藥也可引起戒酒硫樣反應，用藥期間及治療結束後72小時内應戒酒或避免攝入含酒精飲料。

第五代頭孢

常用藥：頭孢洛林酯

抗菌作用：①對敏感和耐藥的葡萄球菌有抗菌活性；②對鍊球菌表現出很強的抗菌活性；③對屎腸球菌作用差；④對革蘭氏陰性菌與四代相似；⑤對卡他莫拉菌、ESBL陰性大腸杆菌、ESBL陰性肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌抗菌活性好；⑥對糖肺發酵菌，如銅綠、不動杆菌屬ESBL陽性大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌作用不顯著。對厭氧菌作用差。

對β内酰胺酶的穩定性

第五代(高度穩定) > 第四代(很穩定) > 第三代(穩定) > 第二代(較穩定) > 第一代(不穩定)

圖片來源于藥圈

五代頭孢的腎毒性

第五代(無) = 第四代(無) ＜ 第三代(基本無) ＜第二代(較小) ＜ 第一代(大)

圖片來源于藥圈

參考文獻：

[1] 蔡柏薔,李龍芸主編,協和呼吸病學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2011.

[2] 抗菌藥物臨床應用指導原則,2015.

[3]藥圈

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