什麼是乳腺癌靶向治療？

如果要說乳腺癌的分子靶向治療，應該先簡單說一下乳腺癌的治療。乳腺癌治療方法包括手術治療、放射治療和化療，稍微陌生一點的是内分泌治療和靶向治療。

手術治療和放療是對腫瘤的局部控制。目前，随着醫學的進步，疾病發現得越來越早，局部控制的效果也越來越好。然而，仍有少數患者在治療後會複發，甚至死亡。究其原因，是這些患者的體内可能存在微小的轉移竈，而這是局部控制無法顧及到的，因此就需要輔助治療。

從理論上來說，人體正常細胞和腫瘤細胞在很多遺傳學表達上存在不同，這些差異都可能作為靶點。所謂的靶向治療，就是通過分子靶向藥物抑制這些靶點，阻斷腫瘤細胞或相關細胞的信号轉導，從而抑制或殺死腫瘤細胞。

随着近年分子生物學研究的深入，人們根據免疫組化檢測把乳腺癌劃分為三個不同類型。

第一類，激素依賴型乳腺癌，即雌激素受體陽性的乳腺癌，此類患者适合内分泌治療。

第二類，就是HER2陽性乳腺癌。此類患者适合分子靶向治療。HER2會導緻細胞表面HER2蛋白過度表達，刺激癌細胞增殖。靶向藥物通過對HER2的抑制，達到治療乳腺癌的目的。

第三類，三陰性乳腺癌，是指雌激素受體及人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性的乳腺癌，這類乳腺癌患者以化療為主。

如何确定患者是否适合乳腺癌靶向治療?

HER2陽性是确定靶向治療患者的主要指标。檢查方式有：免疫組化檢測（IHC檢測）與熒光原位雜交技術（FISH技術）。

首先，乳腺癌患者需要取病理标本，進行免疫組化檢測（IHC檢測）。如果檢測結果為“ ”，即确定該乳腺癌患者HER2陽性，适合靶向治療。

如果免疫組化檢測顯示“ ”或“ “，則需要FISH檢測進一步确診。

FISH檢測可更為準确的篩查出HER2陽性乳腺癌患者。

基礎研究和臨床實踐顯示，HER2陽性乳腺癌患者的腫瘤細胞，侵襲力較強，惡性程度較高，進展較快，更易複發和遠處轉移，且對化療敏感性較差。因此HER2陽性患者常規治療的預後也欠佳。

原有的臨床記錄表明，HER2陽性乳腺癌患者常規治療後的生存率較HER2陰性乳腺癌患者低将近一半。但如果HER2陽性乳腺癌患者及時得到靶向藥物的治療，生存率會有一個很大的提高。所以建議所有HER2陽性乳腺癌患者接受靶向治療。

服用靶向藥物HER2的陽性患者都能獲益？

很多經典的臨床試驗都證實了靶向治療的良好效果。最初的臨床試驗主要針對已經複發或轉移的晚期乳腺癌，且檢測結果是HER2陽性的患者。我們發現，與不用靶向治療的同期患者相比，這些患者的平均生存率增加了将近9個月。

鑒于在晚期HER2陽性乳腺癌患者的試驗中，靶向治療取得了良好效果。人們開始把靶向藥物應用到乳腺癌的輔助治療中。

研究者發現，在化療的基礎上接受靶向治療，HER2陽性乳腺癌患者的複發風險降低了40%左右，死亡風險降低了近30%。

此外，一些國際上經典的臨床試驗，如NSABP-B31試驗，都證實HER2陽性患者應用靶向治療後10年生存率提高了8%以上。

靶向治療最常見的副作用有哪些？

靶向治療最常見的副作用有發熱、寒戰，以及和化療聯合運用所引起的胃腸道反應以及骨髓抑制。這些症狀都可以經過内科處理解決，不影響靶向藥物的繼續治療。隻有不到1%的患者對曲妥珠單抗成分過敏，此類患者可停止使用曲妥珠單抗（赫賽汀）。

值得注意的是，在使用赫賽汀治療的患者中，可能出現心髒功能減退的症狀和體征。針對這種情況，靶向治療前應做心髒射血分數評估，運用超聲心動監測左心室射血分數，記錄下左心室射血分數的基礎數值。

在随後的靶向治療過程中，每3個月進行一次檢測，如發現射血分數下降超過16%，就需要加大檢測密度，改為每個月進行一次檢測。如果左心室射血分數連續下降8周以上，必須停止使用靶向藥物。臨床中這樣的患者比較少見，靶向治療的獲益還是遠大于副作用帶來的影響。

化驗單上的“ ”“-”都表示什麼？

乳腺癌病理報告上的幾個英文符号和（＋）（－）号對患者更重要，它們關乎患者的治療方式。其中最重要的是以下四個指标。

①ER表示雌激素受體

（ ）表示陽性，加号越多，表示患者的雌激素受體水平越高，患者進行内分泌治療的效果越好。

②PR表示孕激素受體

它和ER都反應患者能否進行内分泌治療。有些時候病理報告上顯示的并不是ER（ ）、PR（ ），而是50%ER（ ），50%表示有多少細胞表現陽性，陽性越多，進行内分泌治療的效果越好，如果小于一定數值，則說明患者進行内分泌治療的效果不好。

③HER2

表示人類表皮生長因子受體，如果它是陽性，患者就可以用相應的靶向藥治療。如果是陰性，患者對靶向藥治療就不敏感。目前做的免疫組化試驗，結果是HER2(3 )才表示陽性，HER2(0)、HER2(1 )表示陰性，HER-2(2 )表示不能确定是陰性還是陽性； HER2(2 )患者需要做FISH試驗進一步确定。

有患者咨詢，既然免疫組化試驗有可能确定不了陰性陽性，是否可以直接做FISH試驗呢？目前不可以，隻有當HER-2（2 ）時才做FISH試驗，而且即使做了FISH試驗，還會出現判斷不了陰性陽性的病例，所以還需要參考其他因素。

④KI67

表示腫瘤增值指數，如果腫瘤長得快，那麼KI67的陽性百分數就會高。如果KI67數值比較低，則說明腫瘤長得比較慢。

病理報告單上可能還會有其他數值，有的是6個指标、有的是8個指标，患者不必擔心，剩餘的指标可能用于跟别的疾病做鑒别診斷，可能表示目前還在探索的一些标記物，所以這些指标的陰性陽性不能明确表示什麼。患者主要還是看上述四個指标。

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