很多人都患過或者見到過身邊的人患上過帶狀疱疹，最大的感受或者最常聽到的抱怨就是疼，劇烈的沒着沒落的疼。

帶狀疱疹之疼，那叫一個自始至終——從還沒有起皮疹前幾天開始莫名其妙的疼，到皮疹幹癟消失，甚至之後很長一段時間一直疼；還叫一個跷蹊的劇烈疼——疼痛劇烈還伴有感覺異常，針刺、刺痛、瘙癢、麻木、灼熱和/或冷疼，就是異常敏感的疼。

帶狀疱疹之疼，為什麼那麼疼？

一項新的研究為我們揭開謎底。

帶狀疱疹是一種周圍神經的病毒局限性感染性疾病，感染病毒稱為水痘-帶狀疱疹病毒（VZV）。

由于病毒随着單一神經擴散，因此疼痛和皮損僅見于該神經支配的區域。由于這種疾病最常發生在胸腹部脊神經，支配區域呈帶狀分布，因而稱之為帶狀疱疹。當然，有時也累及頸部、頭面部比如三叉神經等，皮損和疼痛區域也就不再規則。

由于軀幹部位脊神經呈節段分布，并且神經通常絕對不會跨越身體中線。因此，皮損和神經區域也通常不會超越人體中線。中醫也觀察到該病的這一特點，稱之為纏腰丹，或者盤龍丹。并聲稱，盤龍丹一旦超越身體中線延到對側，就是疾病嚴重的征象，患者必死無疑。

皮損通常在1~2周内會幹癟并消失。但是，疼痛往往還會延續存在一段時間，有時甚至遺留神經性疼痛，持續達數月之久，稱疱疹後神經痛。

對于這種疼痛的治療，除了常規的非甾體類消炎止痛藥，再就是使用糖皮質激素。但是，由于皮質激素是免疫抑制劑，往往會不利于感染的控制。

帶狀疱疹疼痛的機制一直不明确。聖保羅大學的一項新研究給了我們答案。

由于VZV不能感染小鼠，因而研究者使用了同樣可以引發疼痛和皮損的1型單純疱疹病毒（HSV-1）制備實驗動物模型。

研究人員發現，當病毒被重新激活引發感染後，免疫細胞，特别是巨噬細胞和嗜中性粒細胞被吸引到神經組織并開始釋放細胞因子（炎症介質），發動炎症反應以消除病原體。

衆多的細胞因子有一種叫腫瘤壞死因子（TNF），它除了作為炎症因子外，還可以與衛星細胞膜上的一種蛋白質（1型TNF受體或TNFR1）結合。衛星細胞是負責向周圍神經元供應鉀的膠質細胞。

TNF激活TNFR1降低了被稱為Kir4.1蛋白的表達。Kir4.1蛋白是衛星細胞膜上的鉀離子通道。

當神經元去極化産生電脈沖時，鉀從細胞内遷移到細胞外，為了保持離子化學平衡，過量的鉀必須進入衛星細胞，這通過Kir4.1通道來實現。

實驗表明，TNF誘導的Kir4.1通道表達降低導緻神經元周圍組織液内鉀離子不能被衛星細胞回收而積累，局部鉀離子濃度的升高緻使神經興奮性升高。神經元就更容易被激惹，對任何刺激都變得更加敏感，甚至發生自發性疼痛。

就是說，炎症介質TNF誘發的組織高鉀離子集聚，引發神經對刺激發生超敏反應，因而發生劇烈并異常敏感的疼痛。

為了驗證這種效應，研究人員使用使用von Frey毛發試驗對動物的行為反應進行了測試。實驗中使用的每一條尼龍細絲代表一定的壓力，用這些尼龍細絲壓迫小鼠爪子，可以測試其對壓力的耐受力。

實驗發現，當壓力達到1g時，對照組健康小鼠開始出現不适；但是在有神經痛的小鼠，壓力在0.04-0.08g範圍内就誘發相同的行為反應。

當使用抗體中和TNF重複實驗時，小鼠的超敏反應消失，與對照組相同。

另一項實驗中，基因工程改造的不表達TNFR1的小鼠比未改造小鼠在感染病毒時顯示較輕的疼痛反應。

實驗證據證明，TNF誘導的局部組織鉀聚集是帶狀疱疹劇烈疼痛發生的原因。

那麼，理論上講，使用TNF拮抗劑不就可以用來治療帶狀疱疹的疼痛嗎？

是的。而且，據研究人員介紹，事實上，作者正是受到科學文獻中介紹使用抗TNF藥物治療慢性炎性疾病如類風濕性關節炎的患者不太可能發生疱疹後神經痛的啟發，才設計了本實驗。

結果也正想預期的那樣，揭示了帶狀疱疹疼痛的奧秘。

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