在近日舉行的2019年美國臨床腫瘤學年會( ASCO)又傳來令人振奮的消息:被稱為“癌中之王”、用各種治療方法都“油鹽不盡”的胰腺癌終于有了效果顯著的治療方法。對此,業内專家用“石破天驚”、“堪稱是胰腺癌患者群體20年來的新希望”對該研究的結果進行了高度評價。
該研究成果的發布會由ASCO大會主席Monic親自主持,在會上,阿斯利康與默沙東聯合宣布了PARP抑制劑Lynparza治療胰腺癌的3期臨床結果。研究表明,這款在5年前獲批,可用于卵巢癌和乳腺癌治療的“老藥”,有望給胰腺癌患者帶來新的福音。
CSCO胰腺癌專委會副主任委員、胰腺癌指南編寫組副主編、解放軍東部戰區總醫院全軍腫瘤中心主任秦叔逵認為,POLO研究是全球第一項依據生物标記物針對晚期胰腺癌實施精準治療獲得成功的大型三期臨床研究,意義重大,由此晚期胰腺癌的治療模式将發生重大變革。
相信很多人都對蘋果公司的喬布斯很熟悉,對他的事迹更是耳熟能詳。可你是否知道,喬布斯就是倒在這種被稱為“癌中之王”的胰腺癌面前。
不隻喬布斯,還有很多名人都被胰腺癌奪走了生命。這其中,就有香港著名藝人沈殿霞、世界著名男高音帕瓦羅蒂、美國著名記者埃德加•斯諾、諾貝爾獎得主拉爾夫•斯坦曼等人。
為什麼這種不為人所知的癌症會奪去如此多名人的生命?其治療又有何難點?
胰腺癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤,也是全球第12大癌症,僅在2018年就有458,918例新增病例。在所有癌症中,胰腺癌患者的存活率最低。胰腺癌是癌症死亡的第四大原因。一旦起病,高度侵襲、進展迅速,易于轉移,治療極為艱難。在轉移性胰腺癌患者中,确診後生存期超過5年的患者不到3%。因此胰腺癌也被稱為“癌中之王”。
胰腺深藏在人體左上腹的最深處,與肝、膽、腸、胃等器官緊密相鄰,其後方是錯綜複雜的血管和神經組織,特殊的位置也導緻它更易“隐藏病情”,早期患者通常沒有症狀。這也導緻胰腺癌的早期診斷非常困難,直至病情發展至晚期。約80%的患者在轉移期被診斷出患有胰腺癌。
在一項名為POLO的3期臨床試驗中,研究人員們評估了Lynparza作為一線單藥維持療法,治療轉移性胰腺癌患者的效果。這些患者均帶有生殖系BRCA突變(gBRCAm)。從作用機理上看,如果患者本身帶有BRCA突變,再接受Lynparza的治療,就能形成“合成緻死”的效果,殺死癌細胞。
研究表明,與安慰劑對照組相比,治療組帶來了臨床上的顯著改善!從中位無進展生存期(PFS)上看,對照組的數字為3.8個月,而治療組的數字為7.4個月,幾乎翻倍!此外在治療後的2年,隻有9.6%的對照組患者病情沒有發生進展。這一數字在Lynparza的治療組中為22.1%,同樣翻倍。
安全性方面,奧拉帕利在POLO研究中的安全性數據與既往其他臨床研究一緻。奧拉帕利治療組患者有84%能夠維持起始治療劑量,16%的患者減小了劑量。安慰劑組這一個數字分别為97%和3%。奧拉帕利治療組患者有5%的患者因為治療相關的不良事件而終止治療,安慰劑組這一數字為2%。
CSCO胰腺癌專委會副主任委員、胰腺癌指南編寫組副主編、解放軍東部戰區總醫院全軍腫瘤中心主任秦叔逵表示,多年來,腫瘤學界和醫藥界對晚期患者的系統性藥物治療不斷探索,從5-FU到S-1,再到FOLFIRINOX方案,從吉西他濱到吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇,進步比較緩慢,生存獲益有限,而分子靶向治療和免疫治療的研究,不斷開展,但是屢屢失敗,“油鹽不進”,面臨窘境。終于石破天驚,在本次ASCO大會上公布了POLO研究,獲得了成功,引起轟動。由此晚期胰腺癌的臨床治療模式将發生重大變革。
秦叔逵表示,未來應該積極推薦在胰腺癌患者确診時就進行基因組學檢測,特别是BRCA突變。具有胚系BRAC突變陽性的晚期胰腺癌患者,可以考慮在一線含鉑化療後将PARP抑制劑作為标準的維持治療藥物。
秦叔逵認為,POLO研究成為全球第一項依據生物标記物針對晚期胰腺癌實施精準治療獲得成功的大型三期臨床研究,獨領風騷,啟示應該重視胰腺癌的分子分型和靶向幹預問題,進一步深入探索。另外,還需要思考對于BRCA突變之外的胰腺癌患者,如何進行研究,以明顯改善治療獲益。
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