艾拉莫德有望成為國内首個用于治療原發性幹燥綜合征的藥物。

9月8日，先聲藥業研發的抗風濕新藥艾拉莫德片（商品名：艾得辛）用于治療原發性幹燥綜合征（pSS）的新藥臨床試驗申請（受理号CXHL2000340/1/2）獲得批準。艾拉莫德片于2011年在全球率先上市，是我國具有完全自主知識産權的首個1.1類抗風濕新藥，豐富了類風濕關節炎小分子治療藥物的選擇。

此次臨床申請獲批，意味着艾拉莫德有望成為國内首個用于治療原發性幹燥綜合征的藥物，這是其繼獲批治療類風濕關節炎後拓展的第一個新适應症。

圖1：新藥臨床試驗申請獲得批準

原發性幹燥綜合征（pSS）是系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎之外的又一慢性、系統性、自身免疫性疾病。該疾病主要特征為外分泌腺受累，常見臨床表現為口幹、眼幹、疲勞和關節痛等症狀，這三種症狀見于80%以上患者，極大影響患者的生活質量。pSS以中年女性患者為多，總患病率約為61/10萬，我國人群總患病率約0.29%-0.77%，預計總人數大約400-1000萬。

圖2：幹燥綜合征臨床表征

相比于其他自身免疫性疾病，pSS的治療尚未取得顯著進展，目前沒有基于高質量等級證據的治療指南，也缺少治療pSS的經典評價标準。目前，全球尚沒有藥物獲得pSS的适應症，pSS的治療存在巨大的臨床未滿足的需求。由于 pSS 尚無滿意的治療措施，無論是幹燥、疲乏、疼痛或内髒器官損害均缺乏經循證醫學論證的有效藥物，特别是用于控制并延緩系統損傷的藥物，現使用的藥物多為經驗性治療，或借鑒類似疾病的治療。臨床上主要采用涎液和淚液的替代治療以改善口幹和眼幹症狀，使用非甾體抗炎鎮痛藥減輕肌肉、關節痛等，這些對症治療可以一定程度上緩解患者症狀，但是不能真正緩解疾病進程，且對于其他重要髒器受累的患者療效不佳。

pSS的發病機制尚不清晰，目前而言，全球有20多種化學藥物和生物制劑正處在pSS治療的研發進程中。盡管治療pSS的研發層出不窮，但是缺乏特異性治療的藥物，且大多進展緩慢（暫無進入III期臨床試驗階段的藥物），快速推進pSS治療高效藥物的研發存在迫切的需求。

新型改善病情的抗風濕藥物（DMARD）艾拉莫德機制研究表明其能夠通過調節蛋白激酶C/早期生長反應因子1(PKC/EGR1)途徑抑制B細胞産生免疫球蛋白[1]，同時還可抑制 IL-17和NF-κB信号通路，提示艾拉莫德具有治療pSS的機制基礎[2-3]。

圖3：艾拉莫德基于pSS發病機制的潛在治療靶點 [4]

目前，艾拉莫德治療pSS已逐步積累了多項臨床數據，研究顯示艾拉莫德能有效改善pSS患者疾病活動度及各項指标，且安全性良好，證實了其對pSS的治療價值。 在前期大量臨床證據的基礎上，艾拉莫德于今年4月已正式進入了我國《原發性幹燥綜合征診療規範》，并于今日正式獲批原發性幹燥綜合征臨床研究申請，有望成為第一個将原發性幹燥綜合征寫入說明書的藥物。

圖4：艾拉莫德治療pSS部分已發表研究簡介

2011年1.1類創新藥艾拉莫德的成功上市是先聲藥業創新發展的裡程碑，開啟了先聲藥業持續構築研發管線、推出創新藥的上升發展軌道。多年來，先聲藥業聚焦源頭轉化創新，深耕創新藥領域，在今年已上市了兩款重磅創新藥産品：分别是生物創新藥阿巴西普注射液、1類創新藥依達拉奉右莰醇注射用濃溶液，預計2021年還将上市重磅藥物PD-L1抑制劑KN035 (Envafolimab)。除這三個重磅藥物外，先聲藥業在腫瘤疾病、中樞神經系統疾病、自身免疫疾病三大領域一共還有近50種不同研究階段的創新藥在研産品。

在自身免疫疾病領域，除了已上市的艾拉莫德片，阿巴西普注射液，枸橼酸托法替布片，雙氯芬酸鈉膠囊/凝膠之外，還有三款在研産品，産品布局日趨完善，已逐步成為自身免疫疾病領域的創新标杆，切實為自身免疫疾病患者帶來更多精準、安全有效的藥物。

圖5：自身免疫疾病領域産品

先聲藥業作為一家快速向創新驅動轉型的制藥公司，憑借領先的研發和商業化能力，緻力于“讓患者早日用上更有效藥物”。相信此次艾拉莫德片治療原發性幹燥綜合征IND獲批，将會極大地推動此治療領域的發展，為幾百萬患者帶來福音。

參考文獻：

[1] Ye Y, Liu M, Tang L, et al. Iguratimod represses B cell terminaldifferentiation linked with the inhibition of PKC/EGR1 axis[J]. ArthritisResearch & Therapy, 2019, 21(1): 92.

[2] Luo Q, Sun Y, Liu W, et al. A Novel Disease-Modifying AntirheumaticDrug, Iguratimod, Ameliorates Murine Arthritis by Blocking IL-17 Signaling,Distinct from Methotrexate and Leflunomide[J]. The Journal of Immunology, 2013,191(10): 4969–4978.

[3] Aikawa Y, Yamamoto M, Yamamoto T, et al. An anti-rheumatic agentT-614 inhibits NF-kappaB activation in LPS- and TNF-alpha-stimulated THP-1cells without interfering with IkappaBalpha degradation[J]. Inflammationresearch : official journal of the European Histamine Research Society [et al], 2002,51(4):188-194.

[4] R. Felten, F. Scher, J. Siblia, et al，AutoimmunityReviews.2018.12.008

【來源：醫學界風濕免疫頻道】

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