導語：I型神經纖維瘤的缺陷影響包括大腦在内的多個系統，并且與認知缺陷（例如視覺空間感知、執行功能、注意力、社會功能和學習方面的缺陷）密切相關。患有I型神經纖維瘤的兒童應在生命早期通過神經和心理篩查評估并密切監測認知缺陷是否存在以及發展進度，及早地發現缺陷并接受特定的教育和治療。

一、I型神經纖維瘤患者的輔助檢查方法，以下這4點，臨床上較為常見

1、組織病理

咖啡斑：咖啡斑表現為界限清楚的色素沉着斑，損害處表皮内多巴陽性反應，提示黑色素細胞活性增加，黑素細胞數量增多，角質形成細胞和黑素細胞内散在分布異常大的黑素顆粒，即巨大黑素體，直徑可達數微米。臨床上可與雀斑相鑒别，因雀斑基底層黑素細胞不增加。

神經纖維瘤：組織學特點鮮明，表現為邊界清楚、息肉狀或無蒂的真皮或皮下腫瘤。病理學可見腫瘤由排列疏松的梭形細胞組成，瘤細胞間界限不清，嗜酸性胞質，細胞核呈細長波浪狀，細胞鑲嵌在纖維膠原樣基質中，視野中可見一根粗大的神經幹。腫瘤常見散在分布炎症細胞，多為肥大細胞。

2、皮膚鏡

神經纖維瘤在診斷上依據臨床表現等診斷并不難，但是對于僅有孤立的色素異常的皮膚表現，皮膚鏡檢查就起到了一定的輔助診斷的作用，神經纖維瘤的皮膚鏡表現目前為止有以下幾點：①外圍色素網絡：有規則或不規則的褐色網狀物，延伸到病變的邊緣；②周圍有褐色暈環：邊緣連續或不連續的深褐色或淺褐色均勻的色素沉着。

③指紋樣結構：棕色，精細，平行的繩狀結構；④血管：病變中觀察到的任何類型的血管；⑤裂隙：不規則線性隐窩；⑥粉紅色無定形區域，即粉色至紅色區域；⑦疤痕樣區域：不透明的白色明顯區域。

3、皮膚反射式共聚焦顯微鏡

皮膚反射式共聚焦顯微鏡又稱為皮膚CT，即RCM。研究顯示，咖啡斑表現為皮膚中黑色素的沉積增加，表皮出現鵝卵石樣花紋，在真表皮連接處中呈環狀花紋，大小和形狀無變化。真皮和正常皮膚無區别。RCM下，容易與皮膚色素沉着和黃褐斑鑒别。

4、磁共振成像

磁共振成像（MRI）可作為排查神經纖維瘤患者的其他系統病變的輔助手段，大腦T2加權MRI上的高強度病變（以前稱為未識别的明亮物體）是良性的非進行性病變，可能是由異常髓鞘化或神經膠質變性引起的，在兒童中比在成人I型神經纖維瘤中更為常見，被認為是幼兒I型神經纖維瘤的有用診斷标準。

這些病變的存在可以幫助診斷I型神經纖維瘤，但是對于在試驗期間可能無法保持靜止狀态的兒童，不建議在麻醉下進行MRI。此外，還有全身MRI可用于檢測和辨别内髒和骨腫瘤、Ⅱ型神經纖維瘤和神經鞘瘤病等。

二、Ⅰ型神經纖維瘤患者應該如何診斷？了解疾病的診斷标準，盡早診治

1987年美國國立衛生研究院建立了關于神經纖維瘤臨床診斷的7條标準，包括3種皮膚表現，即咖啡色斑點，皺褶部位的雀斑和皮膚神經纖維瘤。滿足以下條件2條及以上即可診斷：①青春期前的患者有6個或6個以上的牛奶咖啡斑，直徑＞5mm，成人則最大直徑應＞15mm；②2個或2個以上的神經纖維瘤或一個從狀神經纖維瘤。

③2個或2個以上的Lisch小結；④視神經膠質瘤；⑤明顯的骨發育異常；⑥腋部或腹股溝區有雀斑樣色素沉着；⑦直系親屬罹患該病。神經纖維瘤除了以上常見的皮膚表征外，還可能有一些不常見的皮膚表現，例如藍紅色斑塊、血管瘤、青少年黃色肉芽腫、黑素瘤、貧血痣和假萎縮性黃斑，要注意觀察以及進一步檢查診斷，以防漏診。

大約46%的散發I型神經纖維瘤（即新生突變）患者在1歲前不符合标準。如果懷疑有I型神經纖維瘤，則有必要每年監測直到兒童晚期，因為97%至少有一種I型神經纖維瘤特征的兒童最終在8歲時才達到診斷标準。

三、Ⅰ型神經纖維瘤治療方法有很多，手術治療較常見，科學服藥是關鍵

Ⅰ型神經纖維瘤分類多，臨床表現各有不同，目前主要是以手術治療為主，其他包括藥物治療、激光以及基因學治療等，而對于僅僅隻有牛奶咖啡斑表現而無其他任何表型的患者來說，觀察即可。

事實上，I型神經纖維瘤患者患惡性腫瘤的風險增加，預期壽命比一般人群短10～15年。I型神經纖維瘤的主要管理方法是以患者為中心的縱向護理，對臨床表現進行年齡特異性監測，目的是在并發症發生時對其進行早期識别和對症治療。

1、手術

手術治療是I型神經纖維瘤治療方法中最常用的方法，目前的臨床實踐顯示，手術治療不會引起新發神經纖維瘤産生，也不會導緻未切除幹淨部位組織惡變/I型神經纖維瘤的手術治療根據臨床表型有一定的指征，對于瘤子體積比較小的，可以直接完整切除；瘤體體積比較大的，對周圍組織神經等産生了壓迫或導緻功能障礙的，可手術切除。

已經浸潤侵犯其他系統，包括中樞神經系統、内髒等；瘤體短時間内增長過快，可手術切除并行病理檢查；造成骨損害，由于瘤體浸潤導緻骨骼畸形的；對瘤子引起的外觀異常有要求的，或者因為瘤體引起疼痛的，可局部切除。

顱面神經纖維瘤不但影響美觀，而且顱面解剖非常複雜，存在許多血管和神經，尤其是面神經，使得大部分腫瘤難以切除，應用腫瘤切除和鼻唇溝重建的一期手術治療顱面神經纖維瘤，該術式在功能性和美容性兩方面均能達到良好的手術效果。眶颞區叢狀神經纖維瘤由于其重要的功能和對面部美容的重要性而面臨更大的挑戰。

眶颞叢狀神經纖維瘤表現為重度上睑下垂、外翻、淚腺功能障礙甚至失明等複雜症狀。這些問題是很難處理的，因為簡單地大規模去腫瘤不能解決問題。因此，在不同的患者中有不同的手術治療方法，如前提肌切除術、外眦複位、額肌懸吊、钛網闆眼眶重建等。

将提額術與眼睑成形術結合雙折成形及大手術切除可成功治療上睑内翻及重度眉毛上睑下垂的眶颞叢狀神經纖維瘤患者。對于I型神經纖維瘤伴發血管病變，仍是以手術治療為主。手術切除可應用于有大動脈瘤的患者，血管病變狹窄可手術血管重建，血管移植等。

I型神經纖維瘤伴發血管病變一般為向心性生長，血管管壁變薄、變脆，彈性降低，病變組織易形成窦腔，且易破裂出血，出血量大而不易止血，所以針對伴發血管病變的I型神經纖維瘤患者，手術前需要MRI或超聲等對血管病變位置，窦腔大小、血管交通情況進行評估。

也可對瘤體進行栓塞待其變小後進行手術，或者對瘤體的供血動脈進行栓塞。I型神經纖維瘤大多都是無包膜且邊界不清、血供豐富的瘤體，手術治療的關鍵在于确定切除的範圍，做好手術術前準備、手術操作以及瘤體切除後對創面的修複。

2、藥物

針對I型神經纖維瘤發病機制的研究顯示，I型神經纖維瘤主要與Ras、MEK、ERK等有關，針對這些信号通路的特定性阻斷藥物成為治療的主要方向。甲磺酸伊馬替尼是一種抗腫瘤藥物，一般用來治療惡性腫瘤如慢性髓系白血病、不能切除的惡性胃腸道間質腫瘤，亦可用于不能切除或轉移的隆起性皮膚纖維肉瘤。

Ⅱ期臨床試驗顯示，甲磺酸伊馬替尼可用于治療瘤體體積較大卻因為靠近身體重要器官而無法手術切除的從狀神經纖維瘤患者，以減小瘤體體積。西羅莫司是是大環内酯類免疫抑制劑，針對哺乳動物類雷帕黴素靶蛋白的一種藥物。mTOR作為細胞分解代謝和合成代謝的總開關，控制蛋白質的轉錄翻譯、血管生成、細胞運動和增殖。

西羅莫司可抑制mTOR通路，已被證明對I型神經纖維瘤患者的叢狀神經纖維瘤的腫瘤大小和相關症狀具有有效的控制作用。他汀類藥物，即3-羟基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，是目前最有效的降脂藥物。

近年來，研究發現他汀類藥物具有多方面非降脂作用，具有緩解器官移植後的排異反應、治療骨質疏松症、抗腫瘤、抗老年癡呆等多種作用。但應用具有學習障礙的I型神經纖維瘤小鼠模型以及随機對照實驗顯示，辛伐他汀并未顯示出認知功能的改善。

盡管洛伐他汀的I期研究顯示認知功能有所改善，但II期試驗并未顯示出任何益處。到目前為止，還沒有足夠的證據證明他汀類藥物用于治療I型神經纖維瘤個體的認知障礙。貝伐單抗是一種抑制腫瘤血管生成的藥，能與人血管内皮生長因子（VEGF）結合并阻斷其生物活性。

惡性腫瘤中應用貝伐單抗可抑制血管增生，控制腫瘤發展，對于伴發血管病變的良性腫瘤I型神經纖維瘤，也是可以嘗試應用治療的。替非法尼是法尼基轉移酶抑制劑，可抑制Ras活性。Ras蛋白的法尼基化和香葉酰化對随後轉移到Ras途徑的細胞膜轉運至關重要。

結語：I型神經纖維瘤患者常伴發心血管疾病，包括先天性的發育缺陷和後天表現，I型神經纖維瘤的異常可能導緻血管内皮細胞和平滑肌細胞的異常，從而緻病。藥物是治療I型神經纖維瘤的一個重要方面，随着對神經纖維瘤發病機制和臨床研究的不斷探索和認識，藥物應用會有更大的突破。

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