很多孕媽看到檢查報告NK細胞一欄上的箭頭，一臉迷惑，當聽到醫生說“提示免疫異常，可能會胎停流産哦”，就更無法淡定了。NK細胞是啥？為啥會導緻胎停流産？

通俗來講，正常妊娠的維持是母胎免疫耐受的結果，這種免疫耐受機制被破壞的結果之一則是流産，而NK細胞異常正是這種免疫病理損傷的部分原因。

NK細胞是自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)的簡稱，作為非特異性免疫的重要效應細胞，NK細胞被認為是機體抗感染，抗腫瘤的第一道天然防線，是除了T細胞和B細胞之外的重要淋巴細胞，不僅與抗病毒感染、抗腫瘤和免疫調節有關，而且在某些情況下參與超敏反應，移植免疫和自身免疫性疾病的發生。

NK細胞是人體的固有免疫細胞，在機體遇到外來刺激時無需抗原刺激即可發揮免疫作用。人類NK細胞根據表面标志可分為CD56dimCD16 及CD56brightCD16-亞群，外周血中約90%的NK細胞為CD56dimCD16 表型，行使免疫監視與免疫殺傷作用，而僅有不足10%的NK細胞為CD56brightCD16-表型，要存在于内膜、蛻膜中，通過分泌細胞因子行使免疫營養與免疫保護作用。

目前，國内外關于外周血NK細胞數量改變與RSA之間聯系的相關研究結果具有較大争議，但是大部分研究發現RSA患者總NK細胞數量較正常孕婦高。

目前所做的主流的NK檢查都是外周血NK細胞數量的檢查，主要是外周血的NK細胞絕對計數與百分比，我們稱為(PNK)。外周血NK細胞受雌孕激素影響，在月經周期中是有波動的，并不是恒定不變的。

自身抗體比如抗核抗體、抗甲狀腺自身抗體、抗磷脂抗體等也會影響NK細胞的水平及功能。通常NK細胞測定的臨床意義主要用于了解惡性腫瘤、遺傳性缺陷病、重症病毒感染、自身免疫性疾病等患者機體的免疫功能。

有關研究顯示，外周血、内膜、蛻膜NK細胞增高與複發性流産密切相關，其機制可能與外周血NK被募集到母胎界面局部進而引起血栓形成傾向，炎性因子分泌，滋養細胞凋亡相關。

在不明原因複發性流産患者和反複着床失敗患者的孕前或早孕期，外周血NK細胞數量增加，移植日NK細胞數量增加都和種植失敗及流産密切相關。相對降低NK細胞水平往往能夠改善妊娠結局。

那是不是NK細胞越低越好？并不是！NK細胞數量和毒性低于正常值，可能不利于血管新生，不能産生胚胎種植過程所需的适度的炎症反應，最終無法維持胚胎在母體内的成功種植。即外周血NK細胞需要維持在一定的範圍内，機體才能夠正常運行。

也有文獻報告指出，原因不明複發性流産患者外周血NK細胞數量和毒性都有所增加，增加越多，流産孕周越早。

總之，外周血淋巴細胞亞群百分比的異常直接反映了複發性流産患者妊娠建立中可能存在着免疫功能紊亂。NK細胞百分比可作為預測複發性流産患者再次妊娠結局的一個潛在指标，為複發性流産患者孕期是否進行免疫治療提供理論依據。NK細胞百分比升高是複發性流産早孕患者再次發生流産的危險因素之一。

有研究發現不明原因的複發性流産（URSA）患者成功妊娠并分娩者，與正常早孕者相比，兩者免疫細胞指标無明顯差異，通過這個研究有人認為當URSA 患者外周血NK細胞恢複正常水平時，可以成功妊娠并分娩，因此臨床治療中也可以把降低URSA患者外周血 NK 細胞的水平作為目的，以達到治療URSA的效果。

哪些藥物可以降低NK細胞水平并能在妊娠期間應用呢？臨床常用的是糖皮質激素、環孢素A、他克莫司、免疫球蛋白等具有免疫調節作用的藥物，還有些研究發現小劑量的脂肪乳可以降低血中NK細胞水平，促進着床。但這些治療都需要結合患者個體化特點來進行。

另外黃體酮可誘導子宮内膜産生趨化因子，如促進基質細胞增殖，促進外周NK細胞遷移，促進NK與子宮内膜對話，促進免疫耐受，降低NK活性。

最後，有研究結果顯示RSA患者血清維生素D水平普遍偏低，其水平與 CD16 CD56 、CD3-CD16 CD56 、CD4 /CD8 呈負相關，低維生素D水平複發性流産患者其外周血ＮＫ細胞毒性可能異常增加，而補充１，２５（ＯＨ）２Ｄ後可顯著降調ＮＫ細胞毒性。因此，對具有ＮＫ細胞毒性異常增加的複發性流産患者，補充維生素Ｄ可作為一種新的輔助治療方案。

所以如果存在VD缺乏，還是應該盡量補上，因為VD不僅可以直接影響胚胎發育，而且可能影響NK細胞。

聲明：内容觀點不能直接用作醫療診斷或健康幹預建議，僅供參考。在采取任何預防或治療措施前，請與醫生進行溝通。

參考文獻：

[1] 陳藝璇, 唐相靖, 崔金全. 外周血淋巴細胞亞群對早期複發性流産妊娠結局的預測價值[J]. 中國免疫學雜志, 2019, 35(22):5.

[2] 劉倩, 侯悅, 金大中,等. 外周血NK及NKG2C NK細胞比例變化與複發性流産的關系[J]. 中國醫科大學學報, 2020, 49(12):4.

[3] 徐士儒, 王雲霞, 連若純,等. 維生素D對複發性流産患者外周血自然殺傷細胞的調節作用[J]. 生殖醫學雜志, 2018, 27(4):6.

#健康科普我在行##尋找真知派##複發性流産#

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!