導讀

經導管動脈化療栓塞術（TACE），目前已廣泛應用于實體惡性腫瘤的治療。TACE可選擇性地将抗癌藥物輸送到靶标腫瘤，并與腫瘤的血管栓塞相結合，對腫瘤産生選擇性的局部缺血和化療作用，降低全身毒性。近日一項關于TACE治療局部晚期前列腺癌患者繼發的難治性血尿及尿潴留的療效及安全性的文章發表在Prostate Cancer and Prostatic Diseases上。

研究背景

前列腺癌患者中約6%-10%的患者表現為持續的血尿。繼發于局部晚期前列腺癌的難治性肉眼血尿（RGH）非常難以治療，傳統的治療方案包括藥物治療、放射治療和手術治療。如果治療失敗，可能會導緻危及患者生命的情況出現。此外，晚期前列腺癌繼發完全性尿潴留（UR）的患者可能需要長期留置導尿管，留置導尿管會降低患者的生活質量并提高感染的風險。因此，需要新的治療方法來改善患者情況。

前列腺動脈栓塞（PAE）術是一種有效的治療良性前列腺增生（BPH）繼發的下尿路症狀（LUTS）的方法。PAE同樣被用來治療前列腺癌和前列腺血尿。繼發RGH的晚期前列腺癌患者，由于術後腫瘤複發較快，PAE單獨治療效果有限。而TACE可選擇性地将抗癌藥物輸送到靶腫瘤，并使腫瘤供血血管栓塞，對腫瘤發揮選擇性缺血與化療作用，降低全身毒性。

本研究旨在前瞻性評價TACE 表柔比星（EPI）洗脫載藥微球（HS） 多西他賽動脈内（IA）灌注化療治療晚期前列腺癌患者繼發的GRH和UR的安全性及有效性。

研究方法

患者數據

2015年1月至2020年5月，共39例前列腺癌（≥T3期）患者（平均年齡70.5±14.5歲，範圍60-87歲）接受繼發性RGH的治療。所有患者均接受超聲（US）、磁共振（MRI）、直腸指診（DRE）、膀胱鏡檢、實驗室檢查和臨床回顧。前列腺特異性抗原（PSA）＞10ng/ml的患者還需要接受核醫學骨掃描。7例患者被排除，最終32例患者納入分析（中位年齡71歲，平均年齡71.5歲，範圍61-86歲），數據見表1。

表1 患者基線數據（N=32）

研究使用數字減影血管造影（DSA）聯合錐形束計算機斷層掃描（CB-CT）确認患者的前列腺動脈解剖學結構（圖1）。

圖1 DSA聯合CB-CT确認前列腺動脈解剖學結構。一例患有晚期前列腺癌相關RGH的76歲男性患者圖像

患者随訪

患者于治療後第1、3、6、12個月接受臨床、生化及MRI随訪。此後，每隔6-12個月進行一次随訪，随訪内容包括國際前列腺症狀評分（IPSS）、生活質量評分（QoL）、國際勃起功能指數（IIEF）和前列腺體積（PV）。

患者TACE術後第1個月PSA值＜2ng/ml定義為生化成功（BS），否則被認定為生化失敗（BF）。BS後PSA升高＞2ng/ml被定義為生化複發（BR）。

臨床或放射學懷疑局部腫瘤進展時，患者進行超聲引導下的直腸指診。腫瘤的局部進展定義為MRI随訪發現腫瘤複發、活檢陽性或根據Phoenix标準（PSA最低值升高2ng/ml）的BS。

研究結果

手術結果

總計32例患者成功完成54次TACE。患者進行TACE的中位次數為1.5次（範圍1-4）。由于首次TACE術後肉眼血尿複發（n=4）和腫瘤複發（無肉眼血尿），43.8%（14/31）的患者進行多次TACE。8例患者接受2次TACE，4例患者接受3次TACE，2例患者接受4次TACE。典型病例見圖2、圖3。

圖2 一例患有晚期前列腺癌相關RGH的70歲男性患者圖像

圖3 PAE術後前列腺腫瘤複發。一例患有晚期前列腺癌相關RGH的77歲男性患者圖像

不良事件（AEs）

共12例患者出現輕微的AEs（表2）。所有AEs在保守治療後1周内消失。未發現明顯的化療相關毒性。

表2 TACE相關不良事件

患者随訪

2例患者在術後30天内死亡（患者的RGH被治愈，死亡與手術無關）。晚期前列腺癌患者TACE術後随訪結果見表3。與基線時相比，患者的總體IPSS、QoL得分、Qmax和PVR均有顯著改善（p＜0.05）。并且以上指标在3-36個月的随訪時間内保持穩定，說明随訪期間患者持續保持疾病改善狀态。

患者中位随訪時間為27個月（範圍8-56個月），其中8例（26.7%）患者死于疾病進展，中位總生存期（OS）為19個月（範圍 7-37個月）。截止最後一次随訪，22例（73.3%）患者存活，中位OS為30個月（範圍 9-52個月）。患者的1年、2年和3年生存率分别為96.7%、86.7%和73.3%。

表3 晚期前列腺癌患者TACE術後随訪結果

出血控制

7例患者在TACE術後24小時内停止肉眼血尿、10例患者在術後48小時内停止肉眼血尿、13例患者在術後72小時内停止肉眼血尿、2例患者在術後5天内停止肉眼血尿，手術控制出血的成功率為100%。

患者的平均随訪期為24個月（範圍8-56個月），在随訪期内30例患者中的26例（86.7%）出血情況控制良好，不需要入院接受進一步治療。4例患者在初次TACE術後複發血尿，症狀均在再次接受TACE術後得到控制。

TACE術後留置膀胱導管的拔除

22例（TACE術前依賴導尿管）患者中的5例在TACE術後出現排尿困難，需要繼續使用導尿管，這5例患者TACE術前使用導尿管時間≥5個月。其餘17例（77.3%）患者均在TACE術後拔除了導尿管，這部分患者在TACE術前使用導尿管時間均≤4個月。其中2例患者在術後6個月和14個月出現尿梗阻症狀，需要進行導尿；另外15例（88.2%）患者截止最後一次随訪，不需要導尿管協助排尿。

TACE術後PSA的變化

TACE術後1個月，26例患者（86.37%，26/30）獲得BS；其餘4例患者PSA仍＞2ng/ml。術後6-24個月期間，又有4例患者出現BR。因此，總計22例（73.3%，22/30）患者獲得BS，平均随訪時間（29±15）個月（範圍12-47個月），中位随訪時間26個月。

MRI随訪與TACE術後活檢

TACE術後一個月，前列腺缺血區域面積為80%到100%，中位值90%。在術後1個月和術後3個月随訪時，客觀緩解率（完全緩解[CR] 部分緩解[PR]）為100%（22例患者獲得CR，8例患者獲得PR）。截止最後一次随訪，22例患者平均随訪時間36個月±14個月（範圍 36-56個月），平均前列腺體積減少比例為（55.5%±15%）（範圍 47%-91%；中位值80.5%），與基線時相比有統計學差異。

TACE術後12-47個月，30例患者中有19例接受超聲引導下經直腸穿刺，其中16例為陰性（84.2%）。

結論

研究證實，TACE EPI洗脫HS 多西他賽（IA）灌注化療治療晚期前列腺癌繼發的GRH和UR安全有效，可以作為臨床治療的一種選擇方案。

參考文獻：Mao Qiang Wang, Jin Long Zhang , Feng Duan et al. Prostate arterial chemoembolization for treatment of refractory hematuria and urinary retention in patients with localized advanced prostate cancer. Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2022 Mar 5. doi: 10.1038/s41391-022-00516-7.

編輯：LR

審校：Mia

執行：LR

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!