中國中醫科學院西苑醫院博士研究生 鄧楹君

在門診中，有許多來看生育的患者，會查到内分泌六項，其中有一項就叫做泌乳素。高泌乳素除了可引起女性閉經、不孕、流産等外，還對男性生育功能有一定的影響。下面我們就來談談什麼是高泌乳素血症，以及它對生殖功能的影響。

泌乳素的合成、分泌與分布

泌乳素（Prolatin,PRL）由腦垂體前葉的嫌色細胞合成和分泌，這些細胞位于腺垂體後側，以脈沖形式節律性分泌泌乳素。控制垂體前葉分泌泌乳素的部位在下丘腦，受下丘腦多巴胺能神經元調節，多巴胺作用于泌乳素細胞表面的多巴胺D2受體，抑制泌乳素的生成與分泌；而下丘腦釋放的泌乳素抑制因子和泌乳素釋放因子可促進泌乳素的分泌。

泌乳素分子在體内以幾種形式存在：

（1）小PRL：分子量為22000，為單節型激素，具有高親和性與高生物活性，占整個泌乳素水平的80%~90%。

（2）大PRL：分子量為50000，為PRL分子二節或三節型結構，具有低親和性、低生物活性，但蛋白的免疫活性不減，在體内可轉化成單節型小PRL，約占血循環中泌乳素總量的8%~20%。

（3）大大PRL：分子量更大，由5-6個泌乳素分子聚集而成，具有低親和性、低生物活性，但蛋白的免疫活性不減，在循環中約占1%~5%。

泌乳素受體廣泛分布在機體的多種器官組織，乳腺細胞中含量最豐富，主要功能是促進乳腺分泌組織的發育和生長，啟動和維持泌乳，使乳腺細胞合成蛋白質增多。泌乳素可影響性腺功能，對男性而言可增強睾丸間質細胞合成睾酮，在此基礎上還可促進前列腺及精囊生長。慢性高泌乳素血症患者可導緻性功能低下，精子發生減少，出現陽痿和男性不育（可能主要是PRL的中樞性作用抑制促性腺激素的分泌）。

泌乳素的測定和範圍

血清泌乳素測定技術已很成熟，女性泌乳素水平高于男性，但一般均＜30μg/L［按照世界衛生組織(WHO)标準84/500，1μg/L=1ng/ml=21.2mIU/L］。測定血PRL水平時采血要求早晨空腹或進食純碳水化合物早餐，采血時間應在每天最低谷的時相，即上午8-11時為宜。

泌乳素＞500μg/L提示存在巨大泌乳素瘤。＞250μg/L提示患有泌乳素瘤，但有些藥物，如利培酮或甲氧氯普胺也可以使非泌乳素瘤患者的血清泌乳素水平升高到＞200μg/L。輕微的泌乳素水平升高也可能由泌乳素瘤引起，但此時更應考慮到其他種類垂體瘤的可能。垂體微腺瘤也可造成泌乳素的大幅度升高。

循環中85%的泌乳素是單體分子(23.5kDa)，也有以共價鍵結合的雙分子“大泌乳素”，以及更大的多分子結合的“巨大泌乳素”。巨泌乳素即指這些多分子結合的泌乳素，抗泌乳素自身抗體的存在也可能與巨泌乳素血症有關。巨泌乳素的生物活性很低，無症狀的高泌乳素血症患者應考慮到巨泌乳素血症的可能。

高泌乳素血症對生殖的影響

高泌乳素血症的中樞作用：

在高泌乳素血症時，高PRL通過短路反饋影響下丘腦多巴胺神經元的分泌率，激活内啡肽神經元活性，從而抑制GnRH的合成與釋放，使促性腺激素水平降低，脈沖分泌減弱，雌激素正反饋作用消失，引起無排卵。

高泌乳素血症對卵巢的作用：

高水平的PRL作用于卵巢局部PRL受體，減弱或阻斷卵巢對促性腺激素的反應，抑制卵泡的發育與成熟，從而無法形成排卵前的雌激素高峰及LH峰，并抑制FSH誘導的雌激素生成、LH誘導的孕酮生成。（小劑量PRL對卵巢雌激素和孕激素合成有促進作用）

引起不孕或流産：

高泌乳素血症的中樞作用，引起無排卵或黃體期縮短、黃體功能不足，造成不孕或流産。妊娠期病理性高泌乳素血症，可引起黃體功能不全，間接引起妊娠早期流産。

影響男性生育功能：

高泌乳素血症可引起男性勃起功能障礙、性欲減退、生精功能減退和男性不育、第二性征減退等，其主要原理還不清楚，可能是高泌乳素負反饋抑制下丘腦分泌GnRH的頻率和幅度，使垂體分泌上述激素的頻率和幅度減退，睾丸合成雄激素能力明顯下降，繼而出現一系列雄激素不足的臨床症狀。轉自郭軍主任醫師公衆号

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