對于酮症傾向的 2 型糖尿病（KPD），1987 年 Winter 等人對其在美國的一組非裔糖尿病患者中進行了首次報道，後來随着臨床醫生關注度增高，在美國土著人、日本人、中國人、西班牙人中等相繼報道了類似病例。

這類患者以「典型的高血糖症狀及自發性酮症」起病，體型肥胖伴有代謝異常，并缺乏胰島細胞自身免疫的證據，其生化特點及轉歸既不同于經典 1 型糖尿病，又不完全類似于 2 型糖尿病。

早期對它有很多不同的稱呼：不典型糖尿病、Flatbush 糖尿病、酮症酸中毒起病的肥胖糖尿病、酮症傾向的 2 型糖尿病等，目前多數文獻以酮症傾向的 2 型糖尿病（KPD）來命名。

KPD 的發病率及患病率尚未明确。

KPD 目前存在４種分類方案：①美國糖尿病協會（ADA）分類方案；②改良 ADA 方案；③基于體質指數（BMI）分類方案；④Ａ β 分類方案。

目前以華盛頓大學 Baylor 醫學院提出的「A β」分類常見：根據有無自身抗體（包括 GADA、ICA、IAA 等）和 β 細胞功能，将其分為 4 類：

(1) A β ：自身抗體陽性而胰島功能存在。

(2) A β-：自身抗體陽性而胰島功能缺失。

(3) A-β ：自身抗體陰性而胰島功能存在。

(4) A-β-：自身抗體陰性而 β 功能缺失。

有學者認為該分類預測 β 細胞功能保存狀态最準确，敏感性為 99.4%，特異性為 95.9%，故臨床中常用。

Mauvais-Jarvis 等認為，「高血糖」是導緻胰島 β 細胞功能暫時性急劇下降并且發生酮症的主要原因。

正常血糖背景下生理濃度胰島素可刺激骨骼肌蛋白激酶 - 1（AKT - 1）和蛋白激酶 - 2（AKT - 2）磷酸化，在急性高血糖階段，AKT - 2 表達和磷酸化受損，而在緩解期均有改善。

由此推斷，AKT - 2 對胰島素反應降低可能是 KPD 患者産生胰島素抵抗的原因。

「糖毒性」導緻骨骼肌胰島素信号轉導減弱，骨骼肌葡萄糖攝取缺陷，進一步加劇高血糖，持續升高的葡萄糖造成胰島 β 細胞脫敏和胰島素分泌受損。

「脂毒性」指血液中非酯化脂肪酸水平急劇上升導緻胰島素抵抗現象，其也可能是導緻肥胖患者發生酮症的重要機制之一。

肥胖患者存在高甘油三酯血症（TG），後者可反映血漿遊離脂肪酸 (FFA) 水平的升高，而 FFA 的升高可抑制肝糖利用，下調肝胰島素受體，減少胰島素的結合，導緻肝胰島素抵抗。

在外周肌肉中，FFA 氧化增加，可通過葡萄糖脂肪酸循環，減少外周組織葡萄糖的利用，形成胰島素抵抗。KPD 患者中升高的 FFA 可導緻胰島 TG 沉積，引起胰島素分泌減少，從而導緻胰島 β 細胞凋亡。

此外，Sobngwi 等研究發現，KPD 患者存在葡糖糖-6-酸脫氫酶 (G6PD) 缺乏，G6PD 可以抵抗氧化應激的發生，它的缺乏提示可能與酮症的發生有關。

還有研究指出該疾病可能與病毒感染、自身免疫因素、性激素有關。

KPD 患者的酮症誘因常不明确，多急性起病，血糖較高，有明顯的多尿、多飲和體重下降表現，以酮症或酮症酸中毒為首發症狀。

平均年齡 40（33 ～ 53） 歲，男性多于女性，常有糖尿病家族史、體型偏胖、自身抗體陰性等特點。

KPD 患者「胰島功能呈一過性下降」，在糾正血糖後可一定程度恢複，并非終身依賴胰島素治療。

KPD 的治療與糖尿病酮症酸中毒一緻：降糖補液，維持電解質平衡。

Umpierrez 等發現，在新診斷的肥胖糖尿病酮症酸中毒患者中，有效胰島素治療 9 周後，有 70% 的患者可中斷胰島素治療，後期僅靠飲食運動及口服降糖藥使血糖長期維持在一個穩定水平。.

KPD 與普通 2 型糖尿病相比，存在更嚴重的胰島素抵抗及胰島 β 細胞的功能損傷，由于其胰島功能呈一過性下降，應在血糖平穩後再次評估 β 細胞儲備功能。

另外，對其發病機制和遺傳學需進一步深入研究，有利于制訂更适合臨床應用的糖尿病分型。

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