利巴韋林,又名病毒唑,是一種“廣譜”、“價廉”的抗病毒藥物。
好香的藥啊是不是?
不然!人類與病毒鬥争中的殘酷與現實,在利巴韋林的沉浮史上,可見一斑。
利巴韋林果真能夠廣譜抗病毒? 理論上說,人家沒有吹牛皮。不論是RNA病毒還是DNA 病毒,都曾被觀察到對利巴韋林敏感。
不僅沒有吹牛皮,而且還整的挺神秘——利巴韋林抗病毒的具體機制,到如今都沒能完全解碼。
現在普遍認為,利巴韋林進入體内後至少已知有三個途徑,實現抗病毒的效用。
途徑一:如果面對的是RNA病毒,利巴韋林的代謝産物會對RNA聚合酶下手。RNA病毒需要傳宗接代,沒有RNA聚合酶的參與是萬萬不可。
途徑二:如果面對的是DNA病毒,其代謝産物有一項技能:霸占DNA複制所需要重要原材料的關鍵供應商。這種原材料叫做鳥嘌呤核苷,生産它的供應商叫做5’-單磷酸脫氫酶。
途徑三:利巴韋林還是一種病毒誘變劑,可以引發病毒基因組的編碼錯誤,讓病毒一部分後代的攻城略地能力下降,喪失感染性。
如此看來,利巴韋林的确擁有抗病毒三闆斧,好厲害的樣子。
從體外是實驗來看,利巴韋林對流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、流行性出血熱病毒、腺病毒、各種肝炎病毒等,都具有抑制作用。
如果這些作用在臨床上能夠取得和體外實驗一樣的奇效,那這個世界豈不是變得十分美好?
想象中很美,現實呢?
“廣譜”又“價廉”的利巴韋林,為何走向沒落? 現實之一是,中國人民普遍用上利巴韋林,也才二十來年。
上個世紀70年代,利巴韋林在美國被批準專利,1986年美國人民開始将利巴韋林作為抗病毒藥物,霧化治療嬰幼兒合胞病毒感染。
由于專利的保護期問題,直到1994年,我國開始申請有關的專利,并很快将利巴韋林投入更大範圍生産,大範圍應用于臨床。
體外實驗的結果,讓人們幻想它能夠将無數病毒感染者早日康複,應用得最為廣泛的領域,就是用來治療感冒,包括小兒感冒。
很快,全中國有大約200家藥廠開始生産利巴韋林制劑。注射劑、片劑、含片、膠囊、口服液、滴眼液、滴鼻劑、氣霧劑等。各種急性琳琅滿目,除了霧化用藥,應有盡有。
然而,應用了一段時間之後,人們在總結病例時發現另外一個現實:利巴韋林好像并沒有想象中的那麼有效果。
例如在病毒引起的普通感冒患者中,人們發現用了利巴韋林,不一定就能縮短病程。
後來又發現,除了由于呼吸道合胞病毒、流行性出血熱病毒和丙肝病毒,其他病毒感染的患者用了利巴韋林,都沒有什麼效果。
有人擡杠:這不還有三種病毒有效果嘛,人家也不是一無是處嘛.
話都不能說得太滿,咱們對這三種病毒一次分析一下。
流行性出血熱病毒:乙類傳染病流行性出血熱的罪魁禍首。不太熟?的确,這種和老鼠密切相關的疾病,随着人們生活環境的改善,發病率大大下降。
治療的首要原則是對症。把出血和腎衰給控制住了,命基本能保住,不能單指利巴韋林有決定性的用處。
丙型肝炎:抗丙型肝炎病毒,是現階段利巴韋林唯一能夠名正言順占據的領域。聯合α-幹擾素用于丙肝患者,是指南中推薦的用法。
即便如此,利巴韋林還是應該感受到後來者尖銳的目光:昂貴的新型抗病毒藥物索菲布韋、達卡他韋等,對某些基因分型的丙型肝炎可以取得更優秀的臨床效果,副作用更低,缺點是雖然醫保已經開始幹預,但還是不便宜!
呼吸道合胞病毒:這種病毒的感染會引起感冒,包括1歲以下的幼兒。利巴韋林對于抑制呼吸道合胞病毒有一定效果。
但是有兩個前提:一,确定是呼吸道合胞病毒感染引起的上呼吸道感染;二,使用霧化劑型,進行霧化治療。
現實卻是:一,絕大多數小兒感冒看門診,不會去做病毒分類檢測,是不是呼吸道合胞病毒感染基本靠猜,不是呼吸道合胞病毒感染完全無效;二,我國國内沒有利巴韋林的霧化劑型,都是拿注射劑型代替,這種做法不被推薦。
這麼算下來,除了在丙型肝炎的治療中利巴韋林還算得上是中堅力量,現在還有哪個疾病,能指望利巴韋林來扭轉乾坤呢?
流行性感冒?手足口病?冠狀病毒肺炎?利巴韋林表示,統統惹不起!
便宜怎麼了?不良反應還多呢! 前文關于利巴韋林作用機制的描述,有個問題需要回顧一下:起作用的RNA聚合酶、5’-單磷酸脫氫酶等,不光是病毒在繁殖的過程中會用到,人體的正常細胞更新也需要用。
這種特性,有點類似某些抗腫瘤藥物:正常的和有害的都給滅一下,看先把誰給滅點。有害的滅掉了,病治好了;正常的滅掉了,身體受到了傷害。
因此,藥品監管部門就發出過通報,申明在動物中已證實,利巴韋林有明顯的緻畸和殺胚胎的毒性作用。
利巴韋林還可以在體内蓄積,停藥後半年才算得上消除完全。
想要小寶寶,無論是男方還是女方,至少得和利巴韋林絕緣半年以上。
此外,還應當警惕溶血性貧血和心髒毒性等不良反應。
由于這些不良反應的存在,利巴韋林的應用還是謹慎些為妙。
更可況,很多情況下,用了也是白用。幹脆,不用。
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參考文獻:[1]王柯靜,陳琳.我院應用PDCA循環管理方法規範兒童合理使用利巴韋林的實踐[J].中國藥房,2018,29(11):1470-1475.
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