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iga腎病最新治療利妥昔單抗

健康 更新时间:2025-01-29 06:29:33

iga腎病最新治療利妥昔單抗(2022ASCOGU)1

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研讨會(ASCO GU 2022)于當地時間2月17-19日在舊金山舉行。腎細胞癌(RCC)是泌尿生殖系統的常見惡性腫瘤之一,最常見的病理分型為透明細胞型腎細胞癌(ccRCC)。在晚期ccRCC的一線治療中,免疫治療是近年的熱點領域之一。本次ASCO GU會議上,兩項研究評估了納武利尤單抗(nivo)在初治晚期ccRCC中的應用。醫脈通編輯整理如下。

24個月OS高達78%!nivo單藥治療在初治性晚期ccRCC中的應用

1 研究背景

nivo已獲FDA批準用于治療VEGFR TKI耐藥性的RCC患者,納武利尤單抗 伊匹木單抗(nivo/ipi)也已獲FDA批準用于治療IMDC中高危的初治RCC患者。然而,在nivo單藥應用于初治RCC患者,以及nivo/ipi挽救治療應用于nivo單藥初治耐藥性RCC患者這兩個領域中,有關療效和毒性的研究報告仍較少。

2 研究方法

研究納入123例初治ccRCC患者,共包含兩個隊列。隊列A:患者接受240 mg nivo靜注,q2w,共6周期;随後接受360 mg nivo靜注,q3w,共4周期;随後480 mg nivo靜注,q4w,直至疾病進展(PD)、出現不可耐受的毒性或完成96周治療。隊列B:在48周前出現PD或48周時表現為疾病穩定(pSD)的患者可滿足接受nivo/ipi挽救治療的條件,治療方案為3 mg/kg nivo 1 mg/kg ipi,q3w,共4周期,之後序貫最多48周的nivo q4w維持治療。所有患者均需提供研究開始前及隊列B入組前12個月内的轉移竈組織,以進行相關研究。

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圖1 研究設計

3 研究結果

數據截止日期為2021年4月7日,中位随訪時間為26.9個月,中位年齡為65歲(32-86歲),72%的患者為男性。IMDC低危、中危和高危患者分别占28%(35例)、62%(76例)和10%(21例)。18%的患者具有肉瘤樣組織(SARC)成分。RECIST标準下的患者客觀緩解率(ORR)為34.1%(25.8-43.2%),其中6.5%患者達到完全緩解(CR),27.6%患者達到部分緩解(PR),另有35.8%患者達到疾病穩定(SD)。irRECIST評估的患者ORR為39%。IMDC标準中的低危患者和中高危患者的ORR分别為57.1%(20例)和25%(22例),肉瘤樣組織患者的ORR為36.4%。PD-L1表達狀态為0、1%-20%和>20%的患者ORR分别為27%、50%和75%(趨勢檢驗p=0.002)。PD-L1表達狀态>1%的低危患者共計7例,其中5例實現緩解。不同PD-L1表達狀态的PFS表現如圖2所示。

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圖2 不同PD-L1表達狀态的PFS表現

對于42例實現客觀緩解的患者,中位緩解持續時間(DOR)為27.6(13.7,NA)個月,其中26例保持了疾病未進展的狀态;20例實現客觀緩解的低危患者中,17例保持了疾病未進展的狀态。所有患者、IMDC低危患者和中高危患者的中位無進展生存期(PFS)分别為8.2(5.5-10.9)個月、30.3個月和5.4個月。91例患者仍然存活,24個月總生存(OS)率為78%。65例患者(59例PD,6例pSD)滿足進行nivo/ipi挽救性治療的條件,但25例未能入組,其中症狀性PD 6例,nivo治療出現3-4級毒性17例,其他原因2例,另有5例患者因無法通過活檢确認殘留的病變而未接受治療。隊列B中,RECIST标準下的患者ORR為11.4%(4/35),irRECIST評估的ORR為17.2%。隊列A和隊列B的3-5級治療相關不良事件(TrAE,不包括無症狀的澱粉酶/脂肪酶異常)發生率分别為20.3%和14.2%,每個隊列各有1例死亡。

4 研究結論

對于所有IMDC風險分組的初治ccRCC患者,nivo單藥治療均有療效。雖然在中高危患者中療效似乎遜色于nivo/ipi聯合治療,但低危患者ORR和DOR的表現顯著更佳。雖然本研究中過半的緩解者PD-L1表達為0,但治療的療效似乎與腫瘤PD-L1表達狀态相關。Nivo治療後nivo/ipi挽救治療獲益有限,可行性較低。

12個月OS高達86.7%!晚期RCC患者中納武利尤單抗聯合阿昔替尼的療效和安全性評估

1 研究背景

酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)和免疫檢查點抑制劑(IO)的聯合治療是轉移性腎細胞癌(mRCC)患者的标準治療策略。研究者通過一項I/II期研究,評估了TKI藥物阿西替尼(axi)與IO藥物nivo聯合用藥的安全性和有效性。

2 研究方法

在研究的I期階段,研究者評估了axi和nivo的初始劑量,并通過3 3的研究設計确定了axi在II期階段的推薦劑量(RP2D)。II期研究(NCT03172754)階段包括2個平行組:初治mRCC患者組和既往接受TKI單藥治療或IO/IO聯合治療的mRCC患者組。I/II期研究設計如圖3所示。

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圖3 研究設計

本次報告隻提供治療初治患者組的結果。所納入的患者其組織學結果必須表現出透明細胞成分,ECOG體能狀态評分為0-1,不存在已知或症狀性的腦轉移,且無自身免疫性疾病史。通過I期研究,axi的RP2D被确定為5mg BID,患者的治療時間可長達2年。II期研究的主要終點是研究者評估的ORR。

3 研究結果

44例患者招募進入初治mRCC組,其中一人撤回知情同意書并因此被替換,但該患者被納入安全性分析中,42例患者可進行療效評估。患者的中位年齡為65歲(範圍:42-84歲),患者主要為男性(83.7%)和白種人(95.3%)。通過IMDC風險組分層,18例患者(41.9%)為低風險,22例患者(51.2%)為中風險,3例患者(7%)為高風險。中位随訪時間為11.5個月。患者ORR為69.0%,僅有1例患者發生原發性PD,疾病控制率為97.6%,患者的最佳緩解情況如圖4所示。

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圖4 患者的最佳緩解情況

中位PFS為16.4個月(95%CI:10.6-21.9個月),中位OS未達到,12個月的OS率為86.7%。AE數據與IO/TKI聯合治療所公布的數據相似,未發生4-5級AE。29例患者發生3級AE(70.7%),其中最常見的是高血壓,14.0%的患者因治療相關毒性而終止治療。

4 研究結論

axi/nivo聯合治療在初治mRCC患者中的療效與IO/TKI治療策略相當,且安全性相似。

參考文獻

1. Michael B. Atkins, Opeyemi Jegede, Naomi B. Haas, et al. Phase II study of nivolumab and salvage nivolumab ipilimumab in treatment-naïve patients (pts) with advanced clear cell renal cell (HCRN GU16-260-Cohort A): Final report[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 288)

2. Matthew R. Zibelman, Michael Anthony Carducci, Yasser Ged, et al. A phase I/II study of nivolumab and axitinib in patients with advanced renal cell carcinoma[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 291)

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